Trombospondina

Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
Saltar ata a navegación Saltar á procura
Dominio de trombospondina tipo 1
PDB 1lsl EBI.jpg
Trombospondina-1
Identificadores
Símbolo TSP_1
Pfam PF00090
InterPro IPR000884
SMART SM00209
PROSITE PS50092
SCOP 1lsl
SUPERFAMILY 1lsl

As trombospondinas son unha familia de glicoproteínas segregadas con funcións antianxioxénicas. Debido ao seu papel dinámico na matriz extracelular son consideradas proteínas matricelulares.[1] O primeiro membro da familia, a trombospondina 1, descubriuno en 1971 Nancy L. Baenziger.[2]

Tipos[editar | editar a fonte]

As trombospondinas (TSP) son unha familia de proteínas multifuncionais. A familia consta das trombospondinas 1 á 5 e pode dividirse en dous subgrupos: A, que contén TSP-1 e TSP-2, e B, que contén TSP-3, -4 e -5 (tamén designada proteína oligomérica de cartilaxe ou COMP). A TSP-1 e -2 son homotrímeros, que constan de tres subunidades idénticas, mentres que TSP-3, -4 e -5 son homopentámeros.

A TSP-1 e a TSP-2 prodúcenas os astrocitos inmaduros durante o desenvolvemento cerebral, o cal promove o desenvolvemento de novas sinapses.[3]

Trombospondina 1[editar | editar a fonte]

A trombospondina 1 (TSP-1) está codificada polo xene THBS1 (ou TSP-1). Foi illada por primeira vez de plaquetas que foran estimuladas con trombina, polo que foi designada 'proteína sensible á trombina'.[2] Desde o seu primeiro recoñecemento, atopáronse funcións da TSP-1 en moitos procesos biolóxicos, como a anxioxénese, apoptose, activación do TGF-beta e regulación inmune. Por tanto, a TSP-1 considérase unha proteína multifuncional.

O TSP-1 ten múltiples receptores, entre os que hai que salientar CD36, CD47 e as integrinas.

O TSP-1 é un antianxioxénico, que inhibe a proliferación e migración de células endoteliais por interaccións co CD36 expresado na superficie destas células. Os péptidos inhibitorios e fragmentos de TSP-1 únense a CD36, o que causa a expresión do ligando FAS (FasL), que activa o seu receptor específico e moi común, Fas. Isto orixina a activación de caspases e a apoptose da célula. Como os tumores que sobreexpresan TSP-1 crecen normalmente lentamente, mostran menos anxioxénese e teñen poucas metástases, a TSP-1 é unha diana atractiva para o tratamento do cancro. Como a TSP-1 é extremadamente grande (~120 kDa por monómero), e non é moi abondosa nin exerce múltiples accións, a súa utilidade clínica é cuestionable. Porén, están sendo comprobadas moléculas pequenas baseadas nunha secuencia de péptido que se une a CD36 desde a TSP-1. Un análogo, ABT-510, mostra unha actividade proapoptótica potente en células cultivadas, mentres que clinicamente é ben tolerada con beneficios terapéuticos contra varios cancros.[4] ABT-510 está sendo avaliada en ensaios clínicos en fase II para o tratamento de varios tipos de cancro.[5]

Proteínas humanas que conteñen este dominio[editar | editar a fonte]

ADAMTS1; ADAMTS10; ADAMTS12; ADAMTS13; ADAMTS14; ADAMTS15; ADAMTS16; ADAMTS17; ADAMTS18; ADAMTS19; ADAMTS2; ADAMTS20; ADAMTS3; ADAMTS4; ADAMTS5; ADAMTS6; ADAMTS7; ADAMTS8; ADAMTS9; ADAMTSL1; ADAMTSL2; ADAMTSL3; ADAMTSL4; ADAMTSL5; BAI1; BAI2; BAI3; C6; C7; C8A; C8B; C9; C9orf8; C9orf94; CFP; CILP; CILP2; CTGF; CYR61; HMCN1; LIBC; NOV; PAPLN; RSPO1; RSPO3; SEMA5A; SEMA5B; SPON1; SPON2; SSPO; THBS1; THBS2; THSD1; THSD3; THSD7A; THSD7B; UNC5A; UNC5B; UNC5C; UNC5D; WISP1; WISP2; WISP3;

Notas[editar | editar a fonte]

  1. Morris, Aaron H.; Kyriakides, Themis R. (July 2014). "Matricellular proteins and biomaterials". Matrix Biology 37: 183–191. PMC 4167162. PMID 24657843. doi:10.1016/j.matbio.2014.03.002. 
  2. 2,0 2,1 Baenziger NL, Brodie GN, Majerus PW (January 1971). "A Thrombin-Sensitive Protein of Human Platelet Membranes". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 68 (1): 240–3. PMC 391203. PMID 5276296. doi:10.1073/pnas.68.1.240. 
  3. Christopherson KS; Ullian EM; Stokes CC; Mullowney CE; Hell JW; Agah A; Lawler J; Mosher DF; Bornstein P; Barres BA. (2005). "Thrombospondins are astrocyte-secreted proteins that promote CNS synaptogenesis". Cell 120 (3): 421–33. PMID 15707899. doi:10.1016/j.cell.2004.12.020. 
  4. Haviv F, Bradley MF, Kalvin DM, et al. (April 2005). "Thrombospondin-1 mimetic peptide inhibitors of angiogenesis and tumor growth: design, synthesis, and optimization of pharmacokinetics and biological activities". Journal of Medicinal Chemistry 48 (8): 2838–46. PMID 15828822. doi:10.1021/jm0401560. 
  5. Sorbera LA, Bayes M (2005). "ABT-510: oncolytic angiogenesis inhibitor". Drugs of the future (Prous Science) 30 (11): 1081–6. doi:10.1358/dof.2005.030.11.949588. 

Véxase tamén[editar | editar a fonte]

Ligazóns externas[editar | editar a fonte]