Inhibidor da recaptación de monoaminas

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Un inhibidor da recaptación de monoaminas (MRI)[1] é un fármaco que actúa como un inhibidor da recaptación dun ou varios dos tres neurotransmisoresmonoamina principais (serotonina, norepinefrina e dopamina) ao bloquear a acción dun ou máis dos respectivos transportadores de monoaminas (MATs), os cales son o transportador de serotonina (SERT), o transportador de norepinefrina (NET) e o transportador de dopamina (DAT). Isto á súa vez ten como resultado un incremento na concentración snáptica dun ou máis destes neurotransmisores e, por tanto, un incremento da neurotransmisión monoaminérxica.

Usos[editar | editar a fonte]

A maioría dos antidepresivos aprobados actualmente actúan de forma predominante ou exclusiva como inhibidores da recaptación de monoaminas, incluíndo os inhibidores da recaptación de serotonina selectivos (SSRIs), inhibidores da recaptación de serotonina-epinefrinas (SNRIs) e case todos os antidepresivos tricíclicos (TCAs).[2] Moitos psicoestimulantes usados no tratamento do trastorno por déficit de atención con hiperactividade ou como supresores do apetito no tratamento da obesidade tamén se comportan como inhibidores da recaptación de monoaminas, aínda que en particular a anfetamina (e metanfetamina), que actúan en certa medida como inhibidores da recaptación de monoaminas, exercen os seus efectos principalmente como axentes liberadores.[3][4] Ademais, psicoestimulantes que actúan como inhibidores da recaptación de monoaminas que afectan á dopamina, como é o caso da cocaína e o metilfenidato son con frecuencia utilizados como drogas de abuso ou recreativas.[5] Como resultado, moitos deles pasaron a ser substancias controladas, o cal á súa vez orixinou a síntese clandestina dunha ampla gama de drogas de deseño co proósito de sortear a prohibición legal; un primeiro exemplo disto é a mestura dun inhibidor da recaptación de monoaminas e o axente liberador de monoaminas mefedrona (unha droga).[6]

Tipos de inhibidores da recaptación de monoaminas[editar | editar a fonte]

Hai diversos tipos de inhibidores da recaptación de monoaminas, entre os cales están os seguintes:

Perfís de unión[editar | editar a fonte]

Perfís de unión dos inhibidores da recaptación de monoaminas a transportadores de monoaminas humanos[7]
Composto Transportador de serotonina (SERT) Transportador de norepinefrina (NET) Transportador de dopamina (DAT) Tipo Clase
Ácido anfonélico ND (non hai datos) ND 207 DRI Estimulante
Amineptina*[8][9] >100.000 (rata) 10.000 (rata) 1.000–1.400 (rata) DRI Estimulante
Amitriptilina 4,30 35 3.250 SNRI TCA
Amoxapina 58 16,0 4.310 SNRI antidepresivo tetracíclico (TeCA)
Anfetamina >100.000 ND ND axente liberador de norepinefrina-dopamina (NDRA) Estimulante
  D-Anfetamina >100.000 530 2.900 NDRA Estimulante
  L-Anfetamina >100.000 ND ND axente liberador da norepinefrina (NRA) Estimulante
Atomoxetina 77 5 1.451 NRI Estimulante
Bupropión 9.100 52.000 520 NDRI Estimulante
Butriptilina 1.360 5.100 3.940 N/A (IA, inactivo) TCA
Chlorfenamina 15,2 1.440 1.060 SRI Antihistamina
Citalopram 1,16 4.070 28.100 SRI Inhibidor da recaptación da serotonina selectivo (SSRI)
  Escitalopram[10] 1,1 7.841 27.410 SRI SSRI
Clomipramina 0,28 38 2.190 SNRI TCA
Cocaetileno[11] 3.878 >10.000 555 SDRI Estimulante
Cocaína[11] 304 779 478 SNDRI Estimulante
Cocaína[12] 313±17 (IC50) 292±34 (IC50) 211±19 (IC50) SNDRI Estimulante
Desipramina 17,6 0,83 3.190 SNRI TCA
Desmetilcitalopram 3,6 1.820 18.300 SRI SSRI
Desmetilsertralina 3,0 390 129 SRI SSRI
Desmetilsibutramina[13] 15 20 49 SNDRI SNRI
  (R)-Desmetilsibutramina 44 4 12 SNDRI SNRI
  (S)-Desmetilsibutramina 9.200 870 180 SNDRI SNRI
Desoxipipradrol[14] 53.700 550 50 NDRI Estimulante
Desvenlafaxina*[15] 47 531 ND SNRI SNRI
Didesmetilsibutramina[13] 20 15 45 SNDRI SNRI
  (R)-Didesmetilsibutramina 140 13 8,9 SNDRI SNRI
  (S)-Didesmetilsibutramina 4.300 62 12 SNDRI SNRI
Difenhidramina 3.800 960 2.200 N/A (IA, inactivo) Antihistamina
Dosulepina (dothiepina) 8,6 46 5.310 SNRI TCA
Doxepina 68 29,5 12.100 SNRI TCA
Duloxetina*[16] 3,7 20 439 SNRI SNRI
Etoperidona 890 20.000 52.000 SRI inhibidor da recaptación e antagonista da serotonina (SARI)
Femoxetina 11,0 760 2.050 SRI SSRI
Fluoxetina 0,81 240 3.600 SRI SSRI
Fluvoxamina 2,2 1.300 9.200 SRI SSRI
GBR-12935[11] 289 277 4,90 DRI Estimulante
Hidroxibupropion[17] ND 1,7 (IC50) >10 (IC50) NDRI Estimulante
Imipramina 1,40 37 8.500 SNRI TCA
Indatralina[11] 3,10 12,6 1,90 SNDRI Estimulante
Iprindol 1.620 1.262 6.530 N/A (IA, inactivo) TCA
Lofepramina 70 5,4 18.000 SNRI TCA
Maprotilina 5.800 11,1 1.000 NRI TeCA
Mazindol 39 0,45 8,1 NDRI Estimulante
Metilenedioxipirovalerona (MDPV)[18] 3.349 26 4,1 NDRI Estimulante
Methanfetamina >100.000 ND ND NDRA Estimulante
  D-Metamfetamina >100.000 660 2.800 NDRA Estimulante
  L-Metanfetamina >100.000 ND ND NRA Estimulante
Metilfenidato >10.000 788 121 NDRI Estimulante
  D-Metilfenidato >10.000 206 161 NDRI Estimulante
  L-Metilfenidato >6.700 >10.000 2.250 NDRI Estimulante
Mianserina 4.000 71 9.400 NRI TeCA
Milnacipran*[16] 151 68 >100.000 SNRI SNRI
  Levomilnacipran*[19] 19,0 10,5 >100.000 SNRI SNRI
Mirtazapina >100.000 4.600 >100.000 N/A (IA, inactivo) TeCA
Modafinil*[20] >50.000 136.000 4.043 DRI Estimulante
Nefazodona 200 360 360 SNDRI SARI
Nefopam[21] 29 33 531 SNDRI Analxésico
Nisoxetina[11] 427 2,3 1.235 NRI Estimulante
Nomifensina 1.010 15,6 56 NDRI Estimulante
Norfluoxetina 1,47 1.426 420 SRI SSRI
Nortriptilina 18 4,37 1.140 SNRI TCA
Oxaprotilina 3.900 4,9 4.340 NRI TeCA
Paroxetina 0,13 40 490 SRI SSRI
Protriptilina 19,6 1,41 2.100 SNRI TCA
Reboxetina[22] 129 1,1 >10.000 NRI Estimulante
Sertralina 0,29 420 25 SRI SSRI
Sibutramina[13] 298–2.800 350–5.451 943–1.200 SNDRI SNRI
Trazodona 160 8.500 7.400 SRI SARI
Trimipramina 149 2.450 3.780 SRI TCA
Vanoxerina[11] 73,2 79,2 4,3 DRI Estimulante
Venlafaxina*[16] 145 1.420 3.070 SNRI SNRI
Vilazodona*[23] 0,2 ~60 ND SRI Estimulador e modulador da serotonina (SMS)
Viloxazina 17.300 155 >100.000 NRI Estimulante
Vortioxetina*[24] 5,4 890 (rata) 140 (rata) SRI SMS
Zimelidina 152 9.400 11.700 SRI SSRI
Os valores son Ki (nM) ou, nalgúns casos (*), a concentración inhibitoria medio máxima IC50 (nM). Canto menor é o valor, máis fortemente
se une a droga ou inhibe o transportador.

Notas[editar | editar a fonte]

  1. ↑ Axel AM, Mikkelsen JD, Hansen HH (xuño de 2010). "Tesofensine, a novel triple monoamine reuptake inhibitor, induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat". Neuropsychopharmacology 35 (7): 1464–76. PMC 3055463. PMID 20200509. doi:10.1038/npp.2010.16. 
  2. ↑ Richard Finkel; Michelle Alexia Clark; Pamela C. Champe; Luigi X. Cubeddu (16 de xullo de 2008). Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. p. 141. ISBN 978-0-7817-7155-9. Consultado o 12 de maio de 2012. 
  3. ↑ Walker, Q. David; Morris, Sarah E.; Arrant, Andrew E.; Nagel, Jacqueline M.; Parylak, Sarah; Zhou, Guiying; Caster, Joseph M.; Kuhn, Cynthia M. (outubro de 2010). "Dopamine Uptake Inhibitors but Not Dopamine Releasers Induce Greater Increases in Motor Behavior and Extracellular Dopamine in Adolescent Rats Than in Adult Male Rats". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 335 (1): 124–132. ISSN 0022-3565. PMC 2957786. PMID 20605908. doi:10.1124/jpet.110.167320. 
  4. ↑ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer. p. 1039. ISBN 978-3-540-38916-3. Consultado o 12 de maio de 2012. 
  5. ↑ Pedro Ruiz; Eric C. Strain (15 de abril de 2011). Lowinson and Ruiz's Substance Abuse: A Comprehensive Textbook. Lippincott Williams & Wilkins. p. 55. ISBN 978-1-60547-277-5. Consultado o 12 de maio de 2012. 
  6. ↑ Hadlock GC, Webb KM, McFadden LM, et al. (novembro de 2011). "4-Methylmethcathinone (mephedrone): neuropharmacological effects of a designer stimulant of abuse". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 339 (2): 530–6. PMC 3200001. PMID 21810934. doi:10.1124/jpet.111.184119. 
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  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 11,3 11,4 11,5 Rothman RB, Baumann MH (2003). "Monoamine transporters and psychostimulant drugs". Eur. J. Pharmacol. 479 (1–3): 23–40. PMID 14612135. doi:10.1016/j.ejphar.2003.08.054. 
  12. ↑ http://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/1814/TDAS15001ENN.pdf
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 Nisoli E, Carruba MO (2000). "An assessment of the safety and efficacy of sibutramine, an anti-obesity drug with a novel mechanism of action". Obes Rev 1 (2): 127–39. PMID 12119986. doi:10.1046/j.1467-789x.2000.00020.x. 
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  16. ↑ 16,0 16,1 16,2 Vaishnavi SN, Nemeroff CB, Plott SJ, Rao SG, Kranzler J, Owens MJ (2004). "Milnacipran: a comparative analysis of human monoamine uptake and transporter binding affinity". Biol. Psychiatry 55 (3): 320–2. PMID 14744476. doi:10.1016/j.biopsych.2003.07.006. 
  17. ↑ Damaj, MI; Carroll, FI; Eaton, JB; Navarro, HA; Blough, BE; Mirza, S; Lukas, RJ; Martin, BR (setembro de 2004). "Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors.". Molecular Pharmacology 66 (3): 675–82. PMID 15322260. doi:10.1124/mol.104.001313. 
  18. ↑ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW (2013). "Powerful cocaine-like actions of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), a principal constituent of psychoactive 'bath salts' products". Neuropsychopharmacology 38 (4): 552–62. PMC 3572453. PMID 23072836. doi:10.1038/npp.2012.204. 
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Véxase tamén[editar | editar a fonte]

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