Diferenzas entre revisións de «Citocromo c»

Saltar ata a navegación Saltar á procura
m
Bot: Cambio o modelo: Cite book; cambios estética
m (Bot: Cambio o modelo: Cite book; cambios estética)
== Función ==
[[Ficheiro:Mitochondrial electron transport chain-gl.png|miniatura]]
O citocromo ''c'' é un compoñente da cadea de transporte de electróns mitocondrial. O grupo [[hemo]] do citocromo c acepta electróns do [[complexo do citocromo bc1]] e transfíreos ao complexo da [[citocromo c oxidase]]. O citocromo c está tamén implicado no inicio da [[apoptose]]. Despois de que se libera o ctocromo c no [[citoplasma]], a proteína únese a [[protease]]s apoptóticas activando o factor-1 (Apaf-1).<ref name="entrez"/>
 
O citocromo ''c'' pode catalizar varias reaccións como a [[hidroxilación]] e a oxidación [[aromaticidade|aromática]], e ten actividade de [[peroxidase]] por oxidación de varios [[doante de electróns|doantes de electróns]] como 2,2-azino-''bis''(ácido 3-etilbenztiazolina-6-sulfónico) ([[ABTS]]), ácido 2-ceto-4-tiometil butírico e 4-aminoantipirina.
== Distribución entre as especies ==
 
O citocromo ''c'' é unha proteína moi conservada entre un amplo conxunto de especies, que se encontra en plantas, animais, e moitos [[organismo unicelular|organismos unicelulares]]. Isto, xunto co seu pequeno tamaño (peso molecular de aproximadamente 12.000 [[dalton (unidade)|daltons]]),<ref name="urlCytochrome c - Homo sapiens (Human)">{{cite web | url = http://www.uniprot.org/uniprot/P99999#section_seq | title = Cytochrome c - Homo sapiens (Human) | publisher = UniProt Consortium | work = P99999 | quote = mass is 11,749 Daltons }}</ref> fai que sexa moi útil nos estudos [[filoxenia|filoxenéticos]] [[cladística|cladísticos]].<ref name="pmid14077496">{{cite journal | author = Margoliash E | title = Primary structure and evolution of cytochrome c | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 50 | issue = | pages = 672–9 |date=October 1963 | pmid = 14077496 | pmc = 221244 | doi = 10.1073/pnas.50.4.672}}</ref> A súa [[estrutura primaria das proteínas|estruitura primaria]] consiste nunha cadea duns 100 [[aminoácido]]s. En moitos organismos superiores presenta unha cadea de 104 aminoácidos.<ref name="indiana">[http://www.indiana.edu/~ensiweb/lessons/molb.ws.pdf Amino acid sequences in cytochrome c proteins from different species], adapted from Strahler, Arthur; Science and Earth History, 1997. page 348.</ref> A súa secuencia de aminoácidos está moi conservada en mamíferos, nos que difire só nuns poucos residuos. Por exemplo, as secuencias dos citocromos ''c'' humanos e de [[chimpancé]]s son idénticas, pero difiren máis comparadas coas do [[cabalo]]. <ref name="isbn1-4051-5089-0">{{citeCita booklibro | author = Lurquin PF, Stone L, Cavalli-Sforza LL | title = Genes, culture, and human evolution: a synthesis | publisher = Blackwell | location = Oxford | year = 2007 | page = 79 | isbn = 1-4051-5089-0 | url = http://books.google.com/books?id=zdeWdF_NQhEC&pg=PA79&lpg=PA79&dq=chimpanzee+rhesus+cytochrome+c&source=web&ots=wbEgDLqBGU&sig=cyVtTiTyAjuMSEIfDzgWjaJCz-M&hl=en&sa=X&oi=book_result&resnum=5&ct=result#PPA79,M1 }}</ref>
 
== Clases ==
En 1991 R. P. Ambler recoñecía catro clases de citocromos c:<ref name="pmid1646017">{{cite journal | author = Ambler RP | title = Sequence variability in bacterial cytochromes c | journal = Biochim. Biophys. Acta | volume = 1058 | issue = 1 | pages = 42–7 |date=May 1991 | pmid = 1646017 | doi = 10.1016/S0005-2728(05)80266-X| url = }}</ref>
 
* '''Clase I'''. Comprende o citocromo ''c'' soluble de baixo spin de mitocondrias e bacterias. Ten o sitio de unión ao [[hemo]] cara ao extremo [[N-terminal]] e o sexto [[ligando]] proporciónao un residuo de [[metionina]] cara ao C-terminal.
* '''Clase II'''. Inclúe o citocromo c' de alto spin entre outros. Ten o sitio de unión ao hemo cerca do extremo N-terminal.
* '''Class III'''. Comprende múltiples citocromos de baixo [[potencial redox]]. Os grupos [[hemo c]] son estrutural e funcionalmente non equivalentes e presentan diferentes potenciais [[redox]] que van de 0 a -400 mV.
* '''Clase IV'''. Creada orixinalmente para albergar as proteínas complexas da familia do citocromo c que teñen outros [[grupo prostético|grupos prostéticos]] distintos do hemo c.
 
== Aplicacións ==
Durante a fase inicial da apoptose, está estimulada a produción mitocondrial de [[especies reactivas do oxíxeno]], e a cardiolipina oxídase por unha función peroxidase que ten o complexo cardiolipina–citocromo c. A [[hemoproteína]] sepárase despois da membrana mitocondrial interna e pode pasar ao citoplasma soluble a través de poros da membrana externa. <ref name="PMID16408030">{{cite journal |author=Orrenius S, Zhivotovsky B |title=Cardiolipin oxidation sets cytochrome c free |journal=[[Nat. Chem. Biol.]] |volume=1 |issue=4 |pages=188–9 |date=September 2005 |pmid=16408030 |doi=10.1038/nchembio0905-188}}</ref>
 
A elevación sostida nos niveis de [[calcio]] precede a liberación do citocromo ''c'' da mitocondria. A liberación de pequenas cantidades de citocromo ''c'' causa unha interacción co [[receptor do inositol trifosfato|receptor IP3]] (IP3R) no [[retículo endoplasmático]], causando a liberación de calcio polo retículo endoplasmático. O incremento global de calcio activa unha masiva liberación de citocromo ''c'', o cal despois actúa nun bucle de [[retroalimentación]] positivo que mantén a liberación de calcio do retículo endoplasmático a través dos IP3Rs.<ref name="pmid14608362">{{cite journal | author = Boehning D, Patterson RL, Sedaghat L, Glebova NO, Kurosaki T, Snyder SH | title = Cytochrome c binds to inositol (1,4,5) trisphosphate receptors, amplifying calcium-dependent apoptosis | journal = Nat. Cell Biol. | volume = 5 | issue = 12 | pages = 1051–61 |date=December 2003 | pmid = 14608362 | doi = 10.1038/ncb1063 }}</ref> Isto explica como a liberación de calcio polo retículo endoplasmático pode atinxir niveis [[citotoxicidade|citotóxicos]]. Esta liberación de citocromo ''c'' á súa vez activa a [[caspase 9]], que é unha cisteína [[protease]]. A caspase 9 pode despois continuar as activacións, activando a [[caspase 3]] e a [[caspase 7]], as cales son responsables de destruír a célula desde dentro.
 
== Localización extramitocondrial ==
 
En condicións fisiolóxicas acéptase xeneralizadamente que o citocromo ''c'' está localizado só no espazo intermembrana mitocondrial.<ref name="pmid9242927">{{cite journal | author = Neupert W | title = Protein import into mitochondria | journal = Annu. Rev. Biochem. | volume = 66 | issue = | pages = 863–917 | year = 1997 | pmid = 9242927 | doi = 10.1146/annurev.biochem.66.1.863 }}</ref> A liberación do citocromo c da mitocondria ao [[citosol]], onde activa a familia das [[caspase]]s (unhas [[protease]]s) crese que é o principal activador que dá lugar ao comezo da apoptose.<ref name="pmid9558479">{{cite journal | author = Kroemer G, Dallaporta B, Resche-Rigon M | title = The mitochondrial death/life regulator in apoptosis and necrosis | journal = Annu. Rev. Physiol. | volume = 60 | issue = | pages = 619–42 | year = 1998 | pmid = 9558479 | doi = 10.1146/annurev.physiol.60.1.619 }}</ref> Porén, estudos microscópicos inmunoelectrónicos detallados con preparacións de tecidos de ratas empregando [[anticorpo]]s específicos para o citocromo ''c'' proporcionaron fortes evidencias de que o citocromo ''c'' en condicións normais celulares está tamén presente en localizacións extramitocondriais.<ref name="Soltys_2001">{{cite journal | author = Soltys BJ, Andrews DW, Jemmerson R, Gupta RS | title = Cytochrome-C localizes in secretory granules in pancreas and anterior pituitary | journal = Cell Biol. Int. | volume = 25 | issue = 4 | pages = 331–8 | year = 2001 | pmid = 11319839 | doi = 10.1006/cbir.2000.0651 }}</ref> Nas [[célula pancreática acinar|células pancreáticas acinares]] e da [[pituitaria anterior]], detectouse unha presenza forte e específica de citocromo ''c'' nos [[gránulo (bioloxía)|gránulos]] de [[cimóxeno]] e nos gránulos da [[hormona do crecemento]], respectivamente. No [[páncreas]] o citocromo ''c'' tamén se atopou en [[vacúolo]]s condensados e no [[lume (bioloxía)|lume]] dos [[acino]]s. A localización extramitocondrial do citocromo ''c'' é específica, xa que desaparece completamente despois da adsorción do anticorpo primario co citocromo ''c'' purificado.<ref name="Soltys_2001" /> A presenza de citocromo ''c'' fóra da mitocondria en localizacións específicas baixo condicións fisiolóxicas normais formula importantes cuestións sobre a súa función celular e os mecanismos de translocación.<ref name="Soltys_2001" /> Ademais de para o citocromo ''c'', esta localización extramitocondrial tamén se observou en moitas outras proteínas mitocondriais incluíndo as codificadas polo propio [[ADN mitocondrial]].<ref name="pmid18575266">{{cite journal | author = Gupta RS, Ramachandra NB, Bowes T, Singh B | title = Unusual cellular disposition of the mitochondrial molecular chaperones Hsp60, Hsp70 and Hsp10 | journal = Novartis Found. Symp. | volume = 291 | issue = | pages = 59–68; discussion 69–73, 137–40 | year = 2008 | pmid = 18575266 | doi = }}</ref><ref name="pmid16133117">{{cite journal | author = Sadacharan SK, Singh B, Bowes T, Gupta RS | title = Localization of mitochondrial DNA encoded cytochrome c oxidase subunits I and II in rat pancreatic zymogen granules and pituitary growth hormone granules | journal = Histochem. Cell Biol. | volume = 124 | issue = 5 | pages = 409–21 |date=November 2005 | pmid = 16133117 | doi = 10.1007/s00418-005-0056-2 }}</ref><ref name="Soltys_2000">{{cite journal | author = Soltys BJ, Gupta RS | title = Mitochondrial proteins at unexpected cellular locations: export of proteins from mitochondria from an evolutionary perspective | journal = Int. Rev. Cytol. | volume = 194 | issue = | pages = 133–96 | year = 2000 | pmid = 10494626 | doi = }}</ref> Isto abre a posibilidade de que existan mecanismos específicos para a translocación de proteínas mitocondriais aínda non identidicados que as pasan desde as mitocondrias ao citosol para ir a outros destinos celulares.<ref name="Soltys_2000" /><ref name="pmid10322429">{{cite journal | author = Soltys BJ, Gupta RS | title = Mitochondrial-matrix proteins at unexpected locations: are they exported? | journal = Trends Biochem. Sci. | volume = 24 | issue = 5 | pages = 174–7 |date=May 1999 | pmid = 10322429 | doi = }}</ref>
 
== Notas ==
 
== Véxase tamén ==
=== Outros artigos ===
* [[PEGilación]]
 
=== Outras lecturas ===
* {{cite journal | author=Kumarswamy R and Chandna S |title=Putative partners in Bax mediated cytochrome-c release: ANT, CypD, VDAC or none of them? |journal=Mitochondrion. |volume=9 |issue= 1 |pages= 1–8 |year= 2009 |pmid= 18992370 |doi=10.1016/j.mito.2008.10.003 }}
* {{cite journal | author=Skulachev VP |title=Cytochrome c in the apoptotic and antioxidant cascades. |journal=FEBS Lett. |volume=423 |issue= 3 |pages= 275–80 |year= 1998 |pmid= 9515723 |doi=10.1016/S0014-5793(98)00061-1 }}
* {{cite journal | author=Mannella CA |title=Conformational changes in the mitochondrial channel protein, VDAC, and their functional implications. |journal=J. Struct. Biol. |volume=121 |issue= 2 |pages= 207–18 |year= 1998 |pmid= 9615439 |doi= 10.1006/jsbi.1997.3954 }}
* {{cite journal | author = Ferri KF, Jacotot E, Blanco J, Esté JA, Kroemer G | title = Mitochondrial control of cell death induced by HIV-1-encoded proteins | journal = Ann. N. Y. Acad. Sci. | volume = 926 | issue = | pages = 149–64 | year = 2000 | pmid = 11193032 | doi = 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05609.x }}
* {{cite journal | author=Britton RS, Leicester KL, Bacon BR |title=Iron toxicity and chelation therapy |journal=Int. J. Hematol. |volume=76 |issue= 3 |pages= 219–28 |year= 2002 |pmid= 12416732 |doi=10.1007/BF02982791 }}
* {{cite journal | author=Haider N, Narula N, Narula J |title=Apoptosis in heart failure represents programmed cell survival, not death, of cardiomyocytes and likelihood of reverse remodeling |journal=J. Card. Fail. |volume=8 |issue= 6 Suppl |pages= S512–7 |year= 2003 |pmid= 12555167 |doi= 10.1054/jcaf.2002.130034 }}
* {{cite journal | author = Castedo M, Perfettini JL, Andreau K, Roumier T, Piacentini M, Kroemer G | title = Mitochondrial apoptosis induced by the HIV-1 envelope | journal = Ann. N. Y. Acad. Sci. | volume = 1010 | issue = | pages = 19–28 |date=December 2003 | pmid = 15033690 | doi = 10.1196/annals.1299.004 }}
* {{cite journal | author=Ng S, Smith MB, Smith HT, Millett F |title=Effect of modification of individual cytochrome c lysines on the reaction with cytochrome b5 |journal=Biochemistry |volume=16 |issue= 23 |pages= 4975–8 |year= 1977 |pmid= 199233 |doi=10.1021/bi00642a006 }}
* {{cite journal | author=Lynch SR, Sherman D, Copeland RA |title=Cytochrome c binding affects the conformation of cytochrome a in cytochrome c oxidase |journal=J. Biol. Chem. |volume=267 |issue= 1 |pages= 298–302 |year= 1992 |pmid= 1309738 |doi= }}
* {{cite journal | author=Garber EA, Margoliash E |title=Interaction of cytochrome c with cytochrome c oxidase: an understanding of the high- to low-affinity transition |journal=Biochim. Biophys. Acta |volume=1015 |issue= 2 |pages= 279–87 |year= 1990 |pmid= 2153405 |doi=10.1016/0005-2728(90)90032-Y }}
* {{cite journal | author=Bedetti CD |title=Immunocytochemical demonstration of cytochrome c oxidase with an immunoperoxidase method: a specific stain for mitochondria in formalin-fixed and paraffin-embedded human tissues |journal=J. Histochem. Cytochem. |volume=33 |issue= 5 |pages= 446–52 |year= 1985 |pmid= 2580882 |doi=10.1177/33.5.2580882 }}
* {{cite journal | author = Tanaka Y, Ashikari T, Shibano Y, Amachi T, Yoshizumi H, Matsubara H | title = Construction of a human cytochrome c gene and its functional expression in Saccharomyces cerevisiae | journal = J. Biochem. | volume = 103 | issue = 6 | pages = 954–61 |date=June 1988 | pmid = 2844747 | doi = }}
* {{cite journal | author=Evans MJ, Scarpulla RC |title=The human somatic cytochrome c gene: two classes of processed pseudogenes demarcate a period of rapid molecular evolution |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=85 |issue= 24 |pages= 9625–9 |year= 1989 |pmid= 2849112 |doi=10.1073/pnas.85.24.9625 | pmc=282819 }}
* {{cite journal | author=Passon PG, Hultquist DE |title=Soluble cytochrome b 5 reductase from human erythrocytes |journal=Biochim. Biophys. Acta |volume=275 |issue= 1 |pages= 62–73 |year= 1972 |pmid= 4403130 |doi=10.1016/0005-2728(72)90024-2 }}
* {{cite journal | author=Dowe RJ, Vitello LB, Erman JE |title=Sedimentation equilibrium studies on the interaction between cytochrome c and cytochrome c peroxidase |journal=Arch. Biochem. Biophys. |volume=232 |issue= 2 |pages= 566–73 |year= 1984 |pmid= 6087732 |doi=10.1016/0003-9861(84)90574-5 }}
* {{cite journal | author=Michel B, Bosshard HR |title=Spectroscopic analysis of the interaction between cytochrome c and cytochrome c oxidase |journal=J. Biol. Chem. |volume=259 |issue= 16 |pages= 10085–91 |year= 1984 |pmid= 6088481 |doi= }}
* {{cite journal | author=Broger C, Nałecz MJ, Azzi A |title=Interaction of cytochrome c with cytochrome bc1 complex of the mitochondrial respiratory chain |journal=Biochim. Biophys. Acta |volume=592 |issue= 3 |pages= 519–27 |year= 1980 |pmid= 6251869 |doi=10.1016/0005-2728(80)90096-1 }}
* {{cite journal | author=Smith HT, Ahmed AJ, Millett F |title=Electrostatic interaction of cytochrome c with cytochrome c1 and cytochrome oxidase |journal=J. Biol. Chem. |volume=256 |issue= 10 |pages= 4984–90 |year= 1981 |pmid= 6262312 |doi= }}
* {{cite journal | author=Geren LM, Millett F |title=Fluorescence energy transfer studies of the interaction between adrenodoxin and cytochrome c |journal=J. Biol. Chem. |volume=256 |issue= 20 |pages= 10485–9 |year= 1981 |pmid= 6270113 |doi= }}
* {{cite journal | author=Favre B, Zolnierowicz S, Turowski P, Hemmings BA |title=The catalytic subunit of protein phosphatase 2A is carboxyl-methylated in vivo |journal=J. Biol. Chem. |volume=269 |issue= 23 |pages= 16311–7 |year= 1994 |pmid= 8206937 |doi= }}
* {{cite journal | author=Gao B, Eisenberg E, Greene L |title=Effect of constitutive 70-kDa heat shock protein polymerization on its interaction with protein substrate |journal=J. Biol. Chem. |volume=271 |issue= 28 |pages= 16792–7 |year= 1996 |pmid= 8663341 |doi=10.1074/jbc.271.28.16792 }}
 
=== Ligazóns externas ===
* [http://macromoleculeinsights.com/cytochromec.php A proteína citocromo c]
* [http://www.youtube.com/watch?v=l4D0YxGi5Ec Apoptosis & Caspase 3] - Animación do PMAP
* Universidade de Michigan [http://opm.phar.umich.edu/families.php?superfamily=78 superfamily 78] - Orientacións calculadas dos citocromos c na [[bicapa lipídica]].
* {{MeshName|Cytochrome+c}}
 
 
[[Categoría:Respiración celular]]
393.002

edicións

Menú de navegación