Polipéptido activador da adenilato ciclase da pituitaria
| ADCYAP1 | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Estruturas dispoñibles | |||
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | ||
| Identificadores | |||
| Nomenclatura | Outros nomes
| ||
| Símbolos | ADCYAP1 (HGNC: 241) ADCYAP1, PACAP | ||
| Identificadores externos | |||
| Locus | Cr. 18 p11.32 | ||
| Ortólogos | |||
| Especies |
| ||
| Entrez |
| ||
| Ensembl |
| ||
| UniProt |
| ||
| RefSeq (ARNm) |
| ||
| RefSeq (proteína) NCBI |
| ||
| Localización (UCSC) |
| ||
| PubMed (Busca) |
| ||
O polipéptido activador da adenilato ciclase da pituitaria (PACAP, do inglés pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide), tamén chamado polipéptido activador da adenilato ciclase 1, é unha pequena proteína que nos humanos está codificada no xene ADCYAP1 do cromosoma 18.[1][2] É similar ao péptido intestinal vasoactivo. Un dos seus efectos é estimular as células similares ás enterocromafíns. Únese ao receptor do péptido intestinal vasoactivo e ao receptor do polipéptido activador da adenilato ciclase da pitutitaria.
Función
[editar | editar a fonte]O xene ADCYAP1 codifica o polipéptido activador da adenilato ciclase 1. Coa mediación dos receptores do polipéptido activado pola adenilato ciclase 1, este polipéptido estimula a adenilato ciclase e en consecuencia incrementa o nivel de AMPc nas células diana. Este polipéptido non só é unha hormona hipofisiotrópica (é dicir, unha substancia que induce a actividade na hipófise), senón que tamén funciona como neurotransmisor e neuromodulador. Ademais, exerce un papel na regulación parácrina e autócrina de certos tipos de células. O xene ACYAP1 está composto por cinco exóns. Os exóns 1 e 2 codifican o 5' UTR e o péptido sinal, respectivamente; o exón 4 codifica un péptido relacionado co polipéptido activador da adenilato ciclase 1, e o exón 5 codifica o péptido maduro e o 3' UTR. Este xene codifica tres péptidos maduros diferentes, incluíndo dous isotipos: unha forma máis curta e outra máis longa.[2]
Unha versión deste xene foi asociada co trastorno de estrés postraumático en mulleres (pero non en homes).[3] Este trastorno implica unha resposta psicolóxica inadaptativa a eventos traumáticos. Ressler et al. identificaron unha asociación dun SNP neste xene do PACAP, que implicaba este péptido e o seu receptor (PAC1), co trastorno de estrés postraumático.
Dores de cabeza
[editar | editar a fonte]Ambas as isoformas do PACAP (o PACAP-38 e o PACAP-27) foron implicadas na patoxénese das migraña.[4][5] Un grupo de investigación danés liderado polo Dr. Messoud Ashina atopou que a infusión intravenosa do PACAP-38 inducía ataques de migrañas no 58% das persoas con problemas de migrañas,[4] mentres que a taxa de indución de migrañas correspondente era do 55% para o PACAP-27.[5] Investigáronse tratamentos con anticorpos monoclonais que tiñan como diana o PACAP ou os seus receptores para aliviar trastornos de dores de cabeza primarios. O medicamento ALD910 de Alder BioPharmaceuticals, que ten como diana este polipéptido, comezou o seu estudo en fase I en outubro de 2019.[6][7] O medicamento de Amgen AMG-301, que tiña como diana o receptor PAC1, fracasou ao non conseguir mostrar maior eficacia que o placebo en ensaios en fase II.[8]
Interaccións
[editar | editar a fonte]O PACAP presenta interaccións co receptor da secretina.[9]
Notas
[editar | editar a fonte]- ↑ Hosoya M, Kimura C, Ogi K, Ohkubo S, Miyamoto Y, Kugoh H, et al. (xaneiro de 1992). "Structure of the human pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) gene". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression 1129 (2): 199–206. PMID 1730060. doi:10.1016/0167-4781(92)90488-l.
- ↑ 2,0 2,1 "Entrez Gene: ADCYAP1 adenylate cyclase activating polypeptide 1 (pituitary)".
- ↑ Ressler KJ, Mercer KB, Bradley B, Jovanovic T, Mahan A, Kerley K, et al. (febreiro de 2011). "Post-traumatic stress disorder is associated with pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide and the PAC1 receptor". Nature 470 (7335): 492–7. Bibcode:2011Natur.470..492R. PMC 3046811. PMID 21350482. doi:10.1038/nature09856.
- ↑ 4,0 4,1 Schytz HW, Birk S, Wienecke T, Kruuse C, Olesen J, Ashina M (xaneiro de 2009). "pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-38 induces migraine-like attacks in patients with migraine without aura". Brain 132 (Pt 1): 16–25. PMID 19052139. doi:10.1093/brain/awn307.
- ↑ 5,0 5,1 Ghanizada H, Al-Karagholi MA, Arngrim N, Olesen J, Ashina M (xaneiro de 2020). "PACAP27 induces migraine-like attacks in migraine patients". Cephalalgia 40 (1): 57–67. PMID 31299857. doi:10.1177/0333102419864507.
- ↑ Bertels Z, Pradhan AA (xullo de 2019). "Emerging Treatment Targets for Migraine and Other Headaches". Headache. 59 Suppl 2 (S2): 50–65. PMC 6986366. PMID 31291018. doi:10.1111/head.13585.
- ↑ "Alder BioPharmaceuticals® Announces First-in-Human Dosing in Phase 1 ALD1910 Study for Preventive Treatment of Migraine". Globenewswire News Room (GlobeNewswire). 10 outubro de 2019. Consultado o 10 de outubro de 2019.
- ↑ Ashina M, Doležil D, Bonner JH, Zhou L, Klatt J, Picard H, Mikol DD (xaneiro de 2021). "A phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of AMG 301, a pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide PAC1 receptor monoclonal antibody for migraine prevention". Cephalalgia 41 (1): 33–44. PMC 7786389. PMID 33231489. doi:10.1177/0333102420970889.
- ↑ Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (decembro de 1992). "Chief cells possess a receptor with high affinity for PACAP and VIP that stimulates pepsinogen release". The American Journal of Physiology 263 (6 Pt 1): G901–7. PMID 1335692. doi:10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901.
Véxase tamén
[editar | editar a fonte]Outros artigos
[editar | editar a fonte]Bibliografía
[editar | editar a fonte]- Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). Endogenous ligands of PACAP/VIP receptors in the autocrine-paracrine regulation of the adrenal gland. International Review of Cytology 249. pp. 1–51. ISBN 9780123646538. PMID 16697281. doi:10.1016/S0074-7696(06)49001-X.
- Cross SH, Charlton JA, Nan X, Bird AP (marzo de 1994). "Purification of CpG islands using a methylated DNA binding column". Nature Genetics 6 (3): 236–44. PMID 8012384. doi:10.1038/ng0394-236.
- Dautzenberg FM, Mevenkamp G, Wille S, Hauger RL (decembro de 1999). "N-terminal splice variants of the type I PACAP receptor: isolation, characterization and ligand binding/selectivity determinants". Journal of Neuroendocrinology 11 (12): 941–9. PMID 10583729. doi:10.1046/j.1365-2826.1999.00411.x.
- Fahrenkrug J (2002). "Gut/brain peptides in the genital tract: VIP and PACAP". Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. Supplementum 61 (234): 35–9. PMID 11713978. doi:10.1080/003655101317095392.
- Fahrenkrug J (2006). "PACAP--a multifacetted neuropeptide". Chronobiology International 23 (1–2): 53–61. PMID 16687279. doi:10.1080/07420520500464569.
- Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (decembro de 1992). "Chief cells possess a receptor with high affinity for PACAP and VIP that stimulates pepsinogen release". The American Journal of Physiology 263 (6 Pt 1): G901–7. PMID 1335692. doi:10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901.
- Geng L, Ju G (xaneiro de 1997). "[The discovery of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) and its research progress]". Sheng Li Ke Xue Jin Zhan [Progress in Physiology] 28 (1): 29–34. PMID 10921074.
- Gourlet P, Vandermeers A, Robberecht P, Deschodt-Lanckman M (agosto 1997). "Vasoactive intestinal peptide (VIP) and pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP-27, but not PACAP-38) degradation by the neutral endopeptidase EC 3.4.24.11". Biochemical Pharmacology 54 (4): 509–15. PMID 9313778. doi:10.1016/S0006-2952(97)00207-4.
- Inagaki N, Yoshida H, Mizuta M, Mizuno N, Fujii Y, Gonoi T, et al. (marzo de 1994). "Cloning and functional characterization of a third pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide receptor subtype expressed in insulin-secreting cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 91 (7): 2679–83. Bibcode:1994PNAS...91.2679I. PMC 43433. PMID 8146174. doi:10.1073/pnas.91.7.2679.
- Inooka H, Endo S, Kitada C, Mizuta E, Fujino M (novembro de 1992). "Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) with 27 residues. Conformation determined by 1H NMR and CD spectroscopies and distance geometry in 25% methanol solution". International Journal of Peptide and Protein Research 40 (5): 456–64. PMID 1483839. doi:10.1111/j.1399-3011.1992.tb00324.x.
- Kimura C, Ohkubo S, Ogi K, Hosoya M, Itoh Y, Onda H, et al. (xaneiro de 1990). "A novel peptide which stimulates adenylate cyclase: molecular cloning and characterization of the ovine and human cDNAs". Biochemical and Biophysical Research Communications 166 (1): 81–9. PMID 2302217. doi:10.1016/0006-291X(90)91914-E.
- Nakata M, Yada T (2007). "PACAP in the glucose and energy homeostasis: physiological role and therapeutic potential". Current Pharmaceutical Design 13 (11): 1105–12. PMID 17430174. doi:10.2174/138161207780618948.
- Ohkubo S, Kimura C, Ogi K, Okazaki K, Hosoya M, Onda H, et al. (1992). "Primary structure and characterization of the precursor to human pituitary adenylate cyclase activating polypeptide". DNA and Cell Biology 11 (1): 21–30. PMID 1739432. doi:10.1089/dna.1992.11.21.
- Ohtaki T, Masuda Y, Ishibashi Y, Kitada C, Arimura A, Fujino M (decembro de 1993). "Purification and characterization of the receptor for pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide". The Journal of Biological Chemistry 268 (35): 26650–7. PMID 8253796. doi:10.1016/S0021-9258(19)74361-0.
- Pérez-Jurado LA, Francke U (xuño de 1993). "Dinucleotide repeat polymorphism at the human pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) gene". Human Molecular Genetics 2 (6): 827. PMID 8353512. doi:10.1093/hmg/2.6.827-a.
- Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O, et al. (setembro de 2009). "Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide and its receptors: 20 years after the discovery". Pharmacological Reviews 61 (3): 283–357. PMID 19805477. doi:10.1124/pr.109.001370.
- Waschek JA (2002). "Multiple actions of pituitary adenylyl cyclase activating peptide in nervous system development and regeneration". Developmental Neuroscience 24 (1): 14–23. PMID 12145407. doi:10.1159/000064942.
- Weber B, Riess O, Daneshvar H, Graham R, Hayden MR (xuño de 1993). "(CA)n-dinucleotide repeat at the PDEB locus in 4p16.3". Human Molecular Genetics 2 (6): 827. PMID 8394765. doi:10.1093/hmg/2.6.827.
- Wray V, Kakoschke C, Nokihara K, Naruse S (xuño 1993). "Solution structure of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide by nuclear magnetic resonance spectroscopy". Biochemistry 32 (22): 5832–41. PMID 8504103. doi:10.1021/bi00073a016.
- Zeng N, Athmann C, Kang T, Lyu RM, Walsh JH, Ohning GV, et al. (novembro de 1999). "PACAP type I receptor activation regulates ECL cells and gastric acid secretion". The Journal of Clinical Investigation 104 (10): 1383–91. PMC 409843. PMID 10562300. doi:10.1172/JCI7537.
Ligazóns externas
[editar | editar a fonte]- Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide Medical Subject Headings (MeSH) na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- péptidos receptores de PACAP
Este artigo incorpora textos da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos, que están en dominio público.
