Calnexina

Dominio luminal da clanexina (de PDB 1JHN)
Calnexina
Identificadores
Símbolo	CANX ; CNX; IP90; P90
Entrez	821
OMIM	114217
RefSeq	NP_001019820
UniProt	P27824
Outros datos
Locus	Cr. 5 :(179.11 – 179.16 Mb)

A calnexina (CNX) é unha proteína integral de membrana de 67kDa (aparece nas bandas de 90kDa, 80kDa ou 75kDa na técnica do western blot dependendo da fonte do anticorpo) presente no retículo endoplasmático (RE). Consta dun gran (50 kDa) dominio luminal N-terminal que se une ao calcio, unha soa hélice transmembrana e unha curta cola citoplasmática ácida de 90 residuos.

Función

A calnexina é unha proteína chaperona, caracterizada por axudar ao pregamento de proteínas e o control de calidade do mesmo, asegurando que só as proteínas debidamente pregadas e ensambladas seguirán avanzando pola vía secretora.

A calnexina actúa retendo no retículo endoplasmático as glicoproteínas ligadas a N non ensambladas ou non pregadas.

A calnexina únese só a aquelas N-glicoproteínas que leven o oligosacárido GlcNAc2Man9Glc1. Estes oligosacáridos monoglicosilados orixínanse do recorte de dous residuos de glicosa pola acción secuencial de dúas glicosidases, a I e a II. A glicosidase II pode tamén eliminar o terceiro e último residuo de glicosa que queda.

Se a glicoproteína non está correctamente pregada, un encima chamado UGGT (UDP-glicosa:glicoproteína glicosiltransferase) volve a engadir un residuo de glicosa no oligosacárido, o que rexenera a capacidade da glicoproteína de unirse á calnexina.

A cadea glicoproteica mal pregada permanece no RE, arriscándose a atoparse coa MNS1 (alfa-manosidase), que a destina á degradación ao eliminarlle o residuo de manosa.

Se a proteína foi correctamente traducida, a posibilidade de que se pregue correctamente antes de que se encontre coa MNS1 é alta, polo que non sería degradada.

A calnexina tamén funciona como unha chaperona para o pregamento da cadea alfa do MHC de clase I na membrana do RE. Unha vez que se completou o pregamento a calnexina é substituída pola calreticulina, que axuda en ulteriores ensamblaxes do MHC de clase I.

Usos en bioloxía molecular

Poden usarse anticorpos contra a calnexina como marcadores para o retículo endoplasmático nos experimentos de inmunofluorescencia.

Cofactores

A ATP e os ións Ca²⁺ son cofactores implicados na unión da calnexina ao substrato.

Véxase tamén

Ligazóns externas

• Calnexin Medical Subject Headings (MeSH) na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.

Bibliografía

• Benyair R, Ron E, Lederkremer GZ (2011). "protein quality control, retention and degradation at the endoplasmic reticulum.". Int Rev Cell Mol Biol. 292: 197–280. PMID 22078962. doi:10.1016/B978-0-12-386033-0.00005-0. 
• Del Bem LEV (2011). "The evolutionary history of calreticulin and calnexin genes in green plants.". Genetica 139 (2): 225–9. PMID 21222018. doi:10.1007/s10709-010-9544-y. 
• Kleizen B, Braakman I (2005). "Protein folding and quality control in the endoplasmic reticulum.". Curr. Opin. Cell Biol. 16 (4): 343–9. PMID 15261665. doi:10.1016/j.ceb.2004.06.012. 
• Rasmussen HH, van Damme J, Puype M; et al. (1993). "Microsequences of 145 proteins recorded in the two-dimensional gel protein database of normal human epidermal keratinocytes.". Electrophoresis 13 (12): 960–9. PMID 1286667. doi:10.1002/elps.11501301199. 
• Galvin K, Krishna S, Ponchel F; et al. (1992). "The major histocompatibility complex class I antigen-binding protein p88 is the product of the calnexin gene". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (18): 8452–6. PMC 49938. PMID 1326756. doi:10.1073/pnas.89.18.8452. 
• Pind S, Riordan JR, Williams DB (1994). "Participation of the endoplasmic reticulum chaperone calnexin (p88, IP90) in the biogenesis of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator". J. Biol. Chem. 269 (17): 12784–8. PMID 7513695. 
• Honoré B, Rasmussen HH, Celis A; et al. (1994). "The molecular chaperones HSP28, GRP78, endoplasmin, and calnexin exhibit strikingly different levels in quiescent keratinocytes as compared to their proliferating normal and transformed counterparts: cDNA cloning and expression of calnexin". Electrophoresis 15 (3–4): 482–90. PMID 8055875. doi:10.1002/elps.1150150166. 
• Tjoelker LW, Seyfried CE, Eddy RL; et al. (1994). "Human, mouse, and rat calnexin cDNA cloning: identification of potential calcium binding motifs and gene localization to human chromosome 5". Biochemistry 33 (11): 3229–36. PMID 8136357. doi:10.1021/bi00177a013. 
• Lenter M, Vestweber D (1994). "The integrin chains beta 1 and alpha 6 associate with the chaperone calnexin prior to integrin assembly". J. Biol. Chem. 269 (16): 12263–8. PMID 8163531. 
• Rajagopalan S, Xu Y, Brenner MB (1994). "Retention of unassembled components of integral membrane proteins by calnexin". Science 263 (5145): 387–90. PMID 8278814. doi:10.1126/science.8278814. 
• David V, Hochstenbach F, Rajagopalan S, Brenner MB (1993). "Interaction with newly synthesized and retained proteins in the endoplasmic reticulum suggests a chaperone function for human integral membrane protein IP90 (calnexin)". J. Biol. Chem. 268 (13): 9585–92. PMID 8486646. 
• Bellovino D, Morimoto T, Tosetti F, Gaetani S (1996). "Retinol binding protein and transthyretin are secreted as a complex formed in the endoplasmic reticulum in HepG2 human hepatocarcinoma cells". Exp. Cell Res. 222 (1): 77–83. PMID 8549676. doi:10.1006/excr.1996.0010. 
• Otteken A, Moss B (1996). "Calreticulin interacts with newly synthesized human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein, suggesting a chaperone function similar to that of calnexin". J. Biol. Chem. 271 (1): 97–103. PMID 8550632. doi:10.1074/jbc.271.1.97. 
• Devergne O, Hummel M, Koeppen H; et al. (1996). "A novel interleukin-12 p40-related protein induced by latent Epstein-Barr virus infection in B lymphocytes". J. Virol. 70 (2): 1143–53. PMC 189923. PMID 8551575. 
• Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY; et al. (1996). "A "double adaptor" method for improved shotgun library construction". Anal. Biochem. 236 (1): 107–13. PMID 8619474. doi:10.1006/abio.1996.0138. 
• van Leeuwen JE, Kearse KP (1996). "Calnexin associates exclusively with individual CD3 delta and T cell antigen receptor (TCR) alpha proteins containing incompletely trimmed glycans that are not assembled into multisubunit TCR complexes". J. Biol. Chem. 271 (16): 9660–5. PMID 8621641. doi:10.1074/jbc.271.16.9660. 
• Oliver JD, Hresko RC, Mueckler M, High S (1996). "The glut 1 glucose transporter interacts with calnexin and calreticulin". J. Biol. Chem. 271 (23): 13691–6. PMID 8662691. doi:10.1074/jbc.271.23.13691. 
• Li Y, Bergeron JJ, Luo L; et al. (1996). "Effects of inefficient cleavage of the signal sequence of HIV-1 gp 120 on its association with calnexin, folding, and intracellular transport". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (18): 9606–11. PMC 38475. PMID 8790377. doi:10.1073/pnas.93.18.9606. 
• Trombetta ES, Simons JF, Helenius A (1996). "Endoplasmic reticulum glucosidase II is composed of a catalytic subunit, conserved from yeast to mammals, and a tightly bound noncatalytic HDEL-containing subunit". J. Biol. Chem. 271 (44): 27509–16. PMID 8910335. doi:10.1074/jbc.271.44.27509. 
• Tatu U, Helenius A (1997). "Interactions between Newly Synthesized Glycoproteins, Calnexin and a Network of Resident Chaperones in the Endoplasmic Reticulum". J. Cell Biol. 136 (3): 555–65. PMC 2134297. PMID 9024687. doi:10.1083/jcb.136.3.555. 
• Wiest DL, Bhandoola A, Punt J; et al. (1997). "Incomplete endoplasmic reticulum (ER) retention in immature thymocytes as revealed by surface expression of "ER-resident" molecular chaperones". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (5): 1884–9. PMC 20012. PMID 9050874. doi:10.1073/pnas.94.5.1884. 
• Yu W, Andersson B, Worley KC; et al. (1997). "Large-Scale Concatenation cDNA Sequencing". Genome Res. 7 (4): 353–8. PMC 139146. PMID 9110174. doi:10.1101/gr.7.4.353.