Ver o código fonte de "C-Src"

{{DISPLAYTITLE:c-Src}}
{{Xene-proteína
|nome           = SRC
|nomes          = SRC, ASV, SRC1, c-p60-Src, protooncoxene SRC, tirosina quinase non receptora, THC6
|imaxe           = 
|imaxe_tamaño    = 
|imaxe_pé       = 
|HGNCid           =
|MGIid            = 98397
|símbolo          = SRC
|símbolos_alt     = SRC, ASV, SRC1, c-p60-Src, THC6
<!-- Datos xenéticos -->
|Xene              = SRC
|Xene_tipo         = codificante de proteínas
|Cromosoma        = 20
|Brazo            = q
|Banda            = 11.23
|LocusSupplementaryData = 
<!-- Estrutura/función proteica -->
|Longo_proteína   = 
|Peso_molecular   = 
|Estrutura       = 
|Tipo             = 
|Funcións        = 
|Dominio          = 
|Motivo           = 
|Produtos_alt    = 
|Función         =
|Compoñente        =
|Proceso          =
<!-- Info adicional -->
|Taxon            = 
|Célula           = 
|Localización        = 
|Modificación     = 
|Ruta             = 
|Interaccións    = 
|Prop_biofisicas  = 
<!-- Datos encimáticos -->
|Act_catalítica   = 
|Cofactores       = 
|Reg_encimática   = 
|Km               = 
|Vmax             = 
<!-- Datos do receptor/ligando -->
|Acción           = 
|Agonista         = 
|Antagonista      = 
<!-- Datos biotecnolóxicos/médicos -->
|Enfermidade       = 
|Fármaco          = 
|Biotecnoloxía    = 
<!-- Bases de datos -->
|Accesión         = 
|ECnumber         = 2.7.10.2
|ATC_prefix       = 
|ATC_suffix       = 
|ATC_supplemental = 
|CAS_number       = 
|CAS_supplemental = 
|DrugBank         =
|Homologene       = 21120
|IUPHAR           =
|OMIM             = 190090
|GeneAtlas_image1 =File:PBB GE SRC 213324 at.png
|GeneAtlas_image2 =File:PBB GE SRC 221284 s at.png
|GeneAtlas_image3 =
|PDB              = 
|Varios_PDB       = {{PDB2|1A07}} , {{PDB2|1A08}} , {{PDB2|1A09}} , {{PDB2|1A1A}} , {{PDB2|1A1B}} , {{PDB2|1A1C}} , {{PDB2|1A1E}} , {{PDB2|1FMK}} , {{PDB2|1HCS}} , {{PDB2|1HCT}} , {{PDB2|1KSW}} , {{PDB2|1O41}} , {{PDB2|1O42}} , {{PDB2|1O43}} , {{PDB2|1O44}} , {{PDB2|1O45}} , {{PDB2|1O46}} , {{PDB2|1O47}} , {{PDB2|1O48}} , {{PDB2|1O49}} , {{PDB2|1O4A}} , {{PDB2|1O4B}} , {{PDB2|1O4C}} , {{PDB2|1O4D}} , {{PDB2|1O4E}} , {{PDB2|1O4F}} , {{PDB2|1O4G}} , {{PDB2|1O4H}} , {{PDB2|1O4I}} , {{PDB2|1O4J}} , {{PDB2|1O4K}} , {{PDB2|1O4L}} , {{PDB2|1O4M}} , {{PDB2|1O4N}} , {{PDB2|1O4O}} , {{PDB2|1O4P}} , {{PDB2|1O4Q}} , {{PDB2|1O4R}} , {{PDB2|1SHD}} , {{PDB2|1Y57}} , {{PDB2|1YI6}} , {{PDB2|1YOJ}} , {{PDB2|1YOL}} , {{PDB2|1YOM}} , {{PDB2|2BDF}} , {{PDB2|2H8H}} , {{PDB2|3VRO}} , {{PDB2|3ZMP}} , {{PDB2|3ZMQ}} , {{PDB2|4F59}} , {{PDB2|4F5A}} , {{PDB2|4F5B}} , {{PDB2|4HXJ}} , {{PDB2|4K11}} , {{PDB2|4MXO}} , {{PDB2|4MXX}} , {{PDB2|4MXY}} , {{PDB2|4MXZ}}
|NCBI             =
|KEGG             =
|Orthologs =
<!-- Ortoloxía -->
|Hs_EntrezGene =6714
|Hs_Ensembl =ENSG00000197122
|Hs_RefseqmRNA =NM_005417
|Hs_RefseqProtein =NP_005408
|Hs_GenLoc_db =hg20
|Hs_GenLoc_chr = 20
|Hs_GenLoc_start =37344685
|Hs_GenLoc_end =37406050
|Hs_Uniprot =P12931
|Mm_EntrezGene = 20779
|Mm_Ensembl = ENSMUSG00000027646 
|Mm_RefseqmRNA = 	NM_001025395
|Mm_RefseqProtein = 	NP_001020566
|Mm_GenLoc_db = mm9
|Mm_GenLoc_chr = 2
|Mm_GenLoc_start = 157418444
|Mm_GenLoc_end = 157471862
|Mm_Uniprot = P05480
<!-- Info relacionada -->
|Artigo         = 
|Publicación      = 
}}
A proteína '''c-Src''' (c significa celular e Src, [[sarcoma]]), tamén chamada '''protooncoxene tirosina quinase Src''' ou '''protooncoxene c-Src''' é unha [[tirosina quinase non receptora]] que nos humanos está codificada no [[xene]] '''''SRC''''' do [[cromosoma 20]]. Pertence á familia das [[quinase da familia Src|quinases da familia Src]] e é similar ao xene da [[v-Src]] (Src viral) do [[virus do sarcoma de Rous]]. Contén un [[dominio SH2]], un [[dominio SH3]] e un dominio [[tirosina quinase]]. Deste xene atopáronse dúas [[variante de transcrición|variantes de transcrición]] que codifican a mesma proteína.<ref>{{Cite web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=6714|title=Entrez Gene: SRC v-src sarcoma (Schmidt-Ruppin A-2) viral oncogene homolog (avian)}}</ref>

A c-Src [[fosforilación|fosforila]] residuos de [[tirosina]] específicos noutras [[tirosina quinase]]s. Xoga un papel na regulación do desenvolvemento embrionario e crecemento celular. Sinalouse que un nivel elevado de actividade de c-Src está ligado á progresión do cancro ao promover outros sinais.<ref name="pmid19581523">{{cite journal|vauthors=Wheeler DL, Iida M, Dunn EF|date=July 2009|title=The role of Src in solid tumors|journal=Oncologist|volume=14|issue=7|pages=667–78|doi=10.1634/theoncologist.2009-0009|pmc=3303596|pmid=19581523}}</ref> As mutacións en c-Src poderían estar implicadas na progresión maligna do [[cancro de colon]]. c-Src non debería confundirse con [[Tirosina-proteína quinase CSK|CSK]] (quinase Src C-terminal), un [[encima]] que fosforila c-Src no seu [[C-terminal]] e proporciona regulación negativa da actividade encimática de Src.

A c-Src descubrírona orixinalmente os científicos estadounidenses [[J. Michael Bishop]] e [[Harold E. Varmus]], polo cal recibiron o [[premio Nobel de Medicina]] de 1989.<ref name="urlNobelprize.org">{{cite web | url = http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1989/press.html | title = The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1989: J. Michael Bishop, Harold E. Varmus | date = 1989-10-09 | publisher = Nobelprize.org | quote = polo seu descubrimento da 'orixe celular de oncoxenes retrovirais' }}</ref> 

== Descubrimento ==
En 1979, [[J. Michael Bishop]] e [[Harold E. Varmus]] descubriron que os [[galiña|polos]] normais posuían un xene que está estruturalmente relacionado con ''[[v-Src]]''.<ref name="v-src">{{cite journal |vauthors=Stehelin D, Fujita DJ, Padgett T, Varmus HE, Bishop JM |title=Detection and enumeration of transformation-defective strains of avian sarcoma virus with molecular hybridization |journal= Virology |volume=76 |issue=2 |pages=675–84 |year=1977 |pmid=190771 |doi=10.1016/0042-6822(77)90250-1}}</ref> O xene celular normal recibiu o nome de ''c-src'' (src celular).<ref name="srconcogene">{{cite journal |vauthors=Oppermann H, Levinson AD, Varmus HE, Levintow L, Bishop JM | title = Uninfected vertebrate cells contain a protein that is closely related to the product of the avian sarcoma virus transforming gene (src) | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 76 | issue = 4 | pages = 1804–8 |date=abril de 1979 | pmid = 221907 | pmc = 383480 | doi = 10.1073/pnas.76.4.1804 |bibcode = 1979PNAS...76.1804O }}</ref> Este descubrimento cambiou o pensamento actual sobre o cancro desde un modelo no que o cancro era causado por unha substancia externa (un xene viral) a outro no que un xene que está normalmente presente na célula pode causar cancro. Crese que nalgún momento no pasado un [[virus]] ancestral incorporou por erro o xene ''c-Src'' que pertencía ao seu hóspede celular. Finalmente este xene normal [[mutación|mutou]] nun [[oncoxene]] de funcionamento anormal dentro do [[virus do sarcoma de Rous]]. Unha vez que o oncoxene se transfire de novo ao polo, pode orixinar cancro.

== Estrutura ==

A familia Src de quinases consta de 9 membros, que son: c-Src, [[YES1|Yes]], [[FYN|Fyn]], [[FGR (xene)|Fgr]], [[YRK (xene)|Yrk]], [[LYN|Lyn]], [[Tirosina-proteína quinase BLK|Blk]], [[HCK|Hck]] e [[Lck]].<ref name="pmid9442882">{{cite journal |vauthors=Thomas SM, Brugge JS | title = Cellular functions regulated by Src family kinases |url=https://archive.org/details/sim_annual-review-of-cell-and-developmental-biology_1997_13/page/513 | journal = Annu. Rev. Cell Dev. Biol. | volume = 13 | pages = 513–609 | year = 1997 | pmid = 9442882 | doi = 10.1146/annurev.cellbio.13.1.513 }}</ref> A expresión destes membros da familia Src non é igual en todos os tecidos e tipos celulares. Src, Fyn e Yes exprésanse en todos os tipos celulares, mentres que os outros xeralmente se atopan en células [[hematopoético|hematopoéticas]].<ref name="pmid7696183">{{cite journal |vauthors=Cance WG, Craven RJ, Bergman M, Xu L, Alitalo K, Liu ET | title = Rak, a novel nuclear tyrosine kinase expressed in epithelial cells | journal = Cell Growth Differ. | volume = 5 | issue = 12 | pages = 1347–55 |date=decembro de 1994 | pmid = 7696183 }}</ref><ref name="pmid7510261">{{cite journal |vauthors=Lee J, Wang Z, Luoh SM, Wood WI, Scadden DT | title = Cloning of FRK, a novel human intracellular SRC-like tyrosine kinase-encoding gene | journal = Gene | volume = 138 | issue = 1–2 | pages = 247–51 |date=xaneiro de 1994 | pmid = 7510261 | doi =10.1016/0378-1119(94)90817-6 }}</ref><ref name="pmid7835707">{{cite journal |vauthors=Oberg-Welsh C, Welsh M | title = Cloning of BSK, a murine FRK homologue with a specific pattern of tissue distribution | journal = Gene | volume = 152 | issue = 2 | pages = 239–42 |date=xaneiro de 1995 | pmid = 7835707 | doi =10.1016/0378-1119(94)00718-8 }}</ref><ref name="pmid7733928">{{cite journal |vauthors=Thuveson M, Albrecht D, Zürcher G, Andres AC, Ziemiecki A | title = iyk, a novel intracellular protein tyrosine kinase differentially expressed in the mouse mammary gland and intestine | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | volume = 209 | issue = 2 | pages = 582–9 |date=abril de 1995 | pmid = 7733928 | doi = 10.1006/bbrc.1995.1540 }}</ref>

A c-Src consta de 6 rexións funcionais: O dominio de homoloxía Src 4 (dominio SH4), a rexión única, o [[dominio SH3]], o [[dominio SH2]], o dominio catalítico e unha curta cola regulatoria.<ref>{{cite journal | vauthors = Arbesú M, Maffei M, Cordeiro TN, Teixeira JM, Pérez Y, Bernadó P, Roche S, Pons M | title = The Unique Domain Forms a Fuzzy Intramolecular Complex in Src Family Kinases | journal = Structure | volume = 25 | issue = 4 | pages = 630–640.e4 | date = marzo de 2017 | pmid = 28319009 | doi = 10.1016/j.str.2017.02.011 }}</ref> Cando Src está inactivo, o grupo tirosina fosforilado na posición 527 interacciona co dominio SH2, que axuda a ao dominio SH3 a interaccionar co dominio [[linker flexible]] e así axuda a unidade inactiva estreitamente unida. A activación de c-Src causa a desfosforilación da tirosina 527. Isto induce [[alosterismo]] de longo rango pola [[DInámica das proteínas|dinámica de dominios proteicos]], causando que a estrutura se desestabilice, resultando na apertura dos dominios SH3, SH2 e quinase e a autofosforilación do residuo de tirosina 416.<ref name="pmid2420005">{{cite journal |vauthors=Cooper JA, Gould KL, Cartwright CA, Hunter T | title = Tyr527 is phosphorylated in pp60c-src: implications for regulation | journal = Science | volume = 231 | issue = 4744 | pages = 1431–4 |date=marzo de 1986 | pmid = 2420005 | doi =10.1126/science.2420005 | bibcode = 1986Sci...231.1431C  }}</ref><ref name="pmid2480346">{{cite journal |vauthors=Okada M, Nakagawa H | title = A protein tyrosine kinase involved in regulation of pp60c-src function | journal = J. Biol. Chem. | volume = 264 | issue = 35 | pages = 20886–93 |date=decembro de 1989 | doi = 10.1016/S0021-9258(19)30019-5 | pmid = 2480346 }}</ref><ref name="pmid1709258">{{cite journal |vauthors=Nada S, Okada M, MacAuley A, Cooper JA, Nakagawa H | title = Cloning of a complementary DNA for a protein-tyrosine kinase that specifically phosphorylates a negative regulatory site of p60c-src | journal = Nature | volume = 351 | issue = 6321 | pages = 69–72 |date=maio de 1991 | pmid = 1709258 | doi = 10.1038/351069a0 |bibcode = 1991Natur.351...69N }}</ref>

A autofosforilación de Y416 así como a fosforilación de substratos de Src selecionados poténciase pola dimerización de c-Src.<ref name="pmid30304684">{{cite journal |vauthors=Spassov DS, Ruiz-Saenz A, Piple A, Moasser MM| title = A Dimerization Function in the Intrinsically Disordered N-Terminal Region of Src | journal = Cell Rep | volume = 25 | issue = 2 | pages = 6449–463 |date= outubro de 2018 | pmid = 30304684| pmc = 6226010  | doi =  10.1016/j.celrep.2018.09.035}}</ref> A dimerización de c-Src é mediada pola interacción da rexión N-terminal [[miristoilación|miristoilada]] dun dos  membros do dímero e o dominio quinase do outro membro.<ref name="pmid30304684" /> Tanto o [[ácido mirístico]] unido ao N-terminal coma as secuencias peptídicas da rexión única están implicadas na interacción.<ref name="pmid30304684" /> Dada a versatilidade inherente a esta rexión [[proteína intrinsecamente desordenada|intrinsecamente desordenada]], as fosforilacións multisitio, e a súa diverxencia dentro da familia, o dominio único probablemente funciona como un lugar de sinalización central que supervisa gran parte das actividades encimáticas e das funcións únicas das quinases da familia Src.<ref name="pmid30304684" />

A c-Src pode ser activada por moitas [[proteína transmembrana|proteínas transmembrana]] como: [[receptor de adhesión|receptores de adhesión]], [[receptor tirosina quinase]]s, [[receptor acoplado á proteína G|receptores acoplados á proteína G]] e [[receptor de citocinas|receptores de citocinas]]. A maioría dos estudos examinaron as receptor tirosina quinases e exemplos destes son a vía do [[receptor do factor de crecemento derivado de plaquetas]] (PDGFR) e o [[receptor do factor de crecemento epidérmico]] (EGFR).

A Src contén polo menos tres dominios proteicos flexibles, que, xunto coa [[miristoilación]], poden mediar na adhesión a membranas e determina a localización subcelular.<ref name="Kaplan1990">{{cite journal | vauthors = Kaplan JM, Varmus HE, Bishop JM | title = The src protein contains multiple domains for specific attachment to membranes | journal = Molecular and Cellular Biology | volume = 10 | issue = 3 | pages = 1000–9 | date = marzo de 1990 | pmid = 1689455 | pmc = 360952 | doi = 10.1128/mcb.10.3.1000 }}</ref>

== Función ==

Este [[protooncoxene]] pode exercer un papel na regulación do [[desenvolvemento embrionario]] e no crecemento celular.

Cando se activa Src, promove a supervivencia, a [[anxioxénese]], a [[crecemento celular|proliferación]] e vías de invasión. Tamén regula factores anxioxénicos e a permeabilidade vascular despois da isquemia-reperfusión cerebral focal,<ref name="pmid21334414">{{cite journal|vauthors=Zan L, Wu H, Jiang J, Zhao S, Song Y, Teng G, Li H, Jia Y, Zhou M, Zhang X, Qi J, Wang J|year=2011|title=Temporal profile of Src, SSeCKS, and angiogenic factors after focal cerebral ischemia: correlations with angiogenesis and cerebral edema.|journal=Neurochem. Int.|volume=58|issue=8|pages=872–9|doi=10.1016/j.neuint.2011.02.014|pmc=3100427|pmid=21334414}}</ref><ref name="pmid24412374">{{cite journal|vauthors=Zan L, Zhang X, Xi Y, Wu H, Song Y, Teng G, Li H, Qi J, Wang J|year=2013|title=Src regulates angiogenic factors and vascular permeability after focal cerebral ischemia-reperfusion.|journal=Neuroscience|volume=262|issue=3|pages=118–128|doi=10.1016/j.neuroscience.2013.12.060|pmc=3943922|pmid=24412374}}</ref> e regula a actividade da metaloproteínase de matriz 9 despois da [[hemorraxia cerebral]].<ref name="pmid25697396">{{cite journal|display-authors=etal|vauthors=Zhao X, Wu T, Chang CF|year=2015|title=Toxic role of prostaglandin E2 receptor EP1 after intracerebral hemorrhage in mice.|journal=Brain Behav. Immun.|volume=46|pages=293–310|doi=10.1016/j.bbi.2015.02.011|pmc=4422065|pmid=25697396}}</ref>

== Papel no cancro ==
A activcaión da vía c-Src observouse nun 50% dos tumores de colon, fígado, pulmóns, glándula mamaria e páncreas.<ref name="pmid15060621">{{cite journal |vauthors=Dehm SM, Bonham K | title = SRC gene expression in human cancer: the role of transcriptional activation |url=https://archive.org/details/sim_biochemistry-and-cell-biology_2004-04_82_2/page/263 | journal = Biochem. Cell Biol. | volume = 82 | issue = 2 | pages = 263–74 |date=abril de 2004 | pmid = 15060621 | doi = 10.1139/o03-077 }}</ref> Como a activación de c-Src conduce á promoción da supervivencia, anxioxénese, proliferación e vías de invasión, obsérvase o crecemento aberrante de tumores en cancros. Un mecanismo común consiste en que hai mutacións xenéticas que resultan no incremento da actividade ou a sobreexpresión de c-Src que orixina a activación constante de c-Src.

=== Cancro de colon ===
A actividade de c-Src foi ben caracterizada no [[cancro de colon]]. Atopouse wue a expresión de Src é de 5 a 8 veces maior en pólipos premalignos que na [[mucosa]] normal.<ref name="pmid2414774">{{cite journal |vauthors=Bolen JB, Rosen N, Israel MA | title = Increased pp60c-src tyrosyl kinase activity in human neuroblastomas is associated with amino-terminal tyrosine phosphorylation of the src gene product | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 82 | issue = 21 | pages = 7275–9 |date=November 1985 | pmid = 2414774 | pmc = 390832 | doi =10.1073/pnas.82.21.7275 | bibcode = 1985PNAS...82.7275B  }}</ref><ref name="pmid2498394">{{cite journal |vauthors=Cartwright CA, Kamps MP, Meisler AI, [[James Pipas|Pipas JM]], Eckhart W | title = pp60c-src activation in human colon carcinoma | journal = J. Clin. Invest. | volume = 83 | issue = 6 | pages = 2025–33 |date=June 1989 | pmid = 2498394 | pmc = 303927 | doi = 10.1172/JCI114113 }}</ref><ref name="pmid7678609">{{cite journal |vauthors=Talamonti MS, Roh MS, Curley SA, Gallick GE | title = Increase in activity and level of pp60c-src in progressive stages of human colorectal cancer | journal = J. Clin. Invest. | volume = 91 | issue = 1 | pages = 53–60 |date=January 1993 | pmid = 7678609 | pmc = 329994 | doi = 10.1172/JCI116200 }}</ref> Os elevados niveis de c-Src tamén están en correlación con estadios avanzados do tumor, tamaño do tumor e potencial [[metástase|metastático]] dos tumores.<ref name="pmid11900220">{{cite journal |vauthors=Aligayer H, Boyd DD, Heiss MM, Abdalla EK, Curley SA, Gallick GE | title = Activation of Src kinase in primary colorectal carcinoma: an indicator of poor clinical prognosis | journal = Cancer | volume = 94 | issue = 2 | pages = 344–51 |date=January 2002 | pmid = 11900220 | doi = 10.1002/cncr.10221 }}</ref><ref name="pmid2105487">{{cite journal |vauthors=Cartwright CA, Meisler AI, Eckhart W | title = Activation of the pp60c-src protein kinase is an early event in colonic carcinogenesis | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 87 | issue = 2 | pages = 558–62 |date=xaneiro de 1990 | pmid = 2105487 | pmc = 53304 | doi =10.1073/pnas.87.2.558 | bibcode = 1990PNAS...87..558C  }}</ref>

=== Cancro de mama ===
O [[EGFR]] activa c-Src, mentres qie o [[EGF]] tamén incrementa a actividade de c-Src. Ademis, a sobreexpresión de c-Src incrementa a resposta de procesos mediados por EGFR. Así, tanto EGFR coma c-Src amentan mutuamente os seus efectos. Atopáronse  niveis de expresión elevados de c-Src nos tecidos de cancro de mama humano comparados cos tecidos normais.<ref name="pmid1380891">{{cite journal |vauthors=Ottenhoff-Kalff AE, Rijksen G, van Beurden EA, Hennipman A, Michels AA, Staal GE | title = Characterization of protein tyrosine kinases from human breast cancer: involvement of the c-src oncogene product | journal = Cancer Res. | volume = 52 | issue = 17 | pages = 4773–8 |date=setembro de 1992 | pmid = 1380891 }}</ref><ref name="pmid9585256">{{cite journal |vauthors=Biscardi JS, Belsches AP, Parsons SJ | title = Characterization of human epidermal growth factor receptor and c-Src interactions in human breast tumor cells | journal = Mol. Carcinog. | volume = 21 | issue = 4 | pages = 261–72 |date=April 1998 | pmid = 9585256 | doi =10.1002/(SICI)1098-2744(199804)21:4<261::AID-MC5>3.0.CO;2-N }}</ref><ref name="pmid9014858">{{cite journal |vauthors=Verbeek BS, Vroom TM, Adriaansen-Slot SS, Ottenhoff-Kalff AE, Geertzema JG, Hennipman A, Rijksen G | title = c-Src protein expression is increased in human breast cancer. An immunohistochemical and biochemical analysis |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-pathology_1996-12_180_4/page/383 | journal = J. Pathol. | volume = 180 | issue = 4 | pages = 383–8 |date=decembro de 1996 | pmid = 9014858 | doi = 10.1002/(SICI)1096-9896(199612)180:4<383::AID-PATH686>3.0.CO;2-N  }}</ref>

A sobreexpresión do receptor 2 do factor de crecemento epidérmico humano (HER2), tamén coñecido como erbB2, está correlacionada cunha prognose peor do cancro de mama.<ref name="pmid3798106">{{cite journal |vauthors=Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL | title = Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene | journal = Science | volume = 235 | issue = 4785 | pages = 177–82 |date=xaneiro de 1987 | pmid = 3798106 | doi =10.1126/science.3798106 | bibcode = 1987Sci...235..177S }}</ref><ref name="pmid2470152">{{cite journal |vauthors=Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA, Holt JA, Wong SG, Keith DE, Levin WJ, Stuart SG, Udove J, Ullrich A | title = Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer | journal = Science | volume = 244 | issue = 4905 | pages = 707–12 |date=maio de 1989 | pmid = 2470152 | doi =10.1126/science.2470152 | bibcode = 1989Sci...244..707S }}</ref> Así, c-Src desempeña un papel na progresión do tumor nos cancros de mama.

=== Cancro de próstata ===

Os membros da familia Src de quinases Lyn, Src e Fgr son ampliamente expresados en células de [[próstata]] malignas comparados con células normais de próstata.<ref name="pmid16230377">{{cite journal |vauthors=Nam S, Kim D, Cheng JQ, Zhang S, Lee JH, Buettner R, Mirosevich J, Lee FY, Jove R | title = Action of the Src family kinase inhibitor, dasatinib (BMS-354825), on human prostate cancer cells | journal = Cancer Res. | volume = 65 | issue = 20 | pages = 9185–9 |date=October 2005 | pmid = 16230377 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-05-1731 }}</ref> Cando as células de próstata primarias son tratatdas con KRX-123, o cal é un 
inhibidor de Lyn, nas células in vitro reduciuse a súa proliferación, migración e potencial invsivo.<ref>{{cite journal |vauthors=Chang YM, Bai L, Yang I | title = Survey of Src activity and Src-related growth and migration in prostate cancer lines | journal = Proc Am Assoc Cancer Res | year = 2002 | volume = 62 | pages = 2505a }}</ref> Así, o uso do inhibidor da tirosina quinase é unha vía posible para reducir a progresión dos cancros de próstata.

== Como diana de drogas ==
[[Ficheiro:Signal transduction pathways.svg|300px|miniatura|Vías de [[transdución de sinais]] implicadas na [[apoptose]].]]
Desenvolvéronse para uso terapéutico varios inhibidores de tirosina quinases que teñen como diana a tirosina quinase c-Src (así como outras tirosina quinases relacionadas).<ref name="pmid22530642">{{cite journal |vauthors=Musumeci F, Schenone S, Brullo C, Botta M | title = An update on dual Src/Abl inhibitors | journal = Future Med Chem | volume = 4 | issue = 6 | pages = 799–822 |date=abril de 2012 | pmid = 22530642 | doi = 10.4155/fmc.12.29 }}</ref> Un exemplo notable é [[dasatinib]], que foi aprobado para o tratamento da [[leucemia mieloide crónica]] (CML) e leucemia linfocítica aguda [[cromosoma Filadelfia]] positiva.<ref name="pmid23569389">{{cite journal |vauthors=Breccia M, Salaroli A, Molica M, Alimena G | title = Systematic review of dasatinib in chronic myeloid leukemia | journal = OncoTargets Ther | volume = 6 | pages = 257–65 | year = 2013 | pmid = 23569389 | pmc = 3615898 | doi = 10.2147/OTT.S35360  }}</ref> Dasatinib está tamén en ensaios clínicos para o seu uso no linfoma non de Hodgkin, cancro de mama metastático e cancro de próstata. Outros fármacos inhibidores de tirosina quinases  que están en ensaio clínico son [[bosutinib]],<ref name="pmid23493838">{{cite journal |vauthors=Amsberg GK, Koschmieder S | title = Profile of bosutinib and its clinical potential in the treatment of chronic myeloid leukemia | journal = OncoTargets Ther | volume = 6 | pages = 99–106 | year = 2013 | pmid = 23493838 | pmc = 3594007 | doi = 10.2147/OTT.S19901 }}</ref> [[bafetinib]], AZD-0530, XLl-999, KX01 e XL228.<ref name="pmid19581523"/> Describiuse que o inhibidor de HSP90 NVP-BEP800 afecta a estabilidade da tirosina quinase Src e o crecemento de leucemias linfoblásticas agudas de [[célula T|células T]] e [[célula B|B]]. <ref name="pmid33737511">{{cite journal |vauthors=Mshaik R, Simonet J, Georgievski A, Jamal L, Bechoua S, Ballerini P, Bellaye PS, Mlamla Z, Pais de Barros JP, Geissler A, Francin PJ, Girodon F, Garrido C, Quéré R | title = HSP90 inhibitor NVP-BEP800 affects stability of SRC kinases and growth of T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukemias | journal = Blood Cancer J. | volume = 3 | issue = 11 | page = 61 | date = marzo de 2021 | pmid = 33737511 | doi = 10.1038/s41408-021-00450-2 | pmc = 7973815 }}</ref>
{{clear}}

== Interaccións ==

O xene Src interacciona coas seguintes vías:
{{div col|colwidth=22em}}

=== Supervivencia ===
* [[PI3K]]
* [[Akt]]
* [[quinase IκB|IKK]]
* [[NFkB]]
* [[Caspase 9]]

=== Anxioxénese ===
* [[STAT3]]
* [[proteína quinases activadas por mitóxeno p38|MAPK p38]]
* [[VEGF]]
* [[Interleucina 8|IL-8]]

=== Proliferación ===
* [[Shc]]
* [[Grb2]]/SOS
* [[subfamilia Ras|Ras]]
* [[quinase Raf|Raf]]
* [[MAP2K1|MEK1]] / [[MEK2]]
* [[quinases reguladas por sinal extracelular|Erk1/2]]

=== Motilidade ===
* [[PTK2|FAK]]
* [[CNTNAP1|p190Rho/GAP]]
* [[Paxilina]]
* [[BCAR1|p130CAS]]
* [[RhoA]]
* [[JNK]]
* [[c-jun]]
* [[MLCK]]
* [[Miosina]]
{{div col end}}

== Notas ==
{{listaref|35em}}

== Véxase tamén ==
=== Ligazóns externas ===
* {{MeshName|src+Gene}}
* {{MeshName|src-Family+Kinases}}
* {{Proteopedia|SRC}} - modelo interactivo 3D da estrutura da SRC
* [http://vega.sanger.ac.uk/Homo_sapiens/geneview?db=core;gene=OTTHUMG00000032417 Vega geneview]
* [https://web.archive.org/web/20110725154021/http://cmkb.cellmigration.org/report.cgi?report=fam_overview&fam_acc=cf00000204 Src] Información con ligazóns en [http://www.cellmigration.org/index.shtml Cell Migration Gateway] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20141211173306/http://www.cellmigration.org/index.shtml |date=2014-12-11 }}
* {{PDBe-KB2|P12931|Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src}}

{{control de autoridades}}

[[Categoría:Oncoxenes]]
[[Categoría:Proteína quinases]]