Antes de que Gainax fose fundado co seu nome oficial (anteriormente coñecíase como Daicon Film), Yoshiyuki traballou como animador no segundo proxecto de animación, o Daicon IV. O seu primeiro traballo como deseñador de personaxes en Gainax foi para Royal Space Force: The Wings of Honnêamise, lanzado en 1987. Dende entón, Sadamoto ten acreditadas moitas obras de sona, sendo a máis recoñecible Neon Genesis Evangelion, onde traballou como deseñador de personaxes. Os tres filmes máis recentes de Yoshiyuki inclúen Toki o Kakeru Shōjo (2006), Samā Wōzu (2009) e Ōkami Kodomo no Ame to Yuki (2012).
