SOX10
| SOX10 | |||
|---|---|---|---|
| Estruturas dispoñibles | |||
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | ||
| Identificadores | |||
| Nomenclatura | Outros nomes
| ||
| Símbolos | SOX10 (HGNC: 11190) DOM, PCWH, WS2E, WS4, WS4C, SRY-box 10, SOX-10 | ||
| Identificadores externos | |||
| Locus | Cr. 22 q13.1 | ||
| Padrón de expresión de ARNm | |||
 | |||
 | |||
| Máis información | |||
| Ortólogos | |||
| Especies |
| ||
| Entrez |
| ||
| Ensembl |
| ||
| UniProt |
| ||
| RefSeq (ARNm) |
| ||
| RefSeq (proteína) NCBI |
| ||
| Localización (UCSC) |
| ||
| PubMed (Busca) |
| ||
O factor de transcrición SOX-10 é unha proteína que nos humanos está codificada no xene SOX10 do cromosoma 22.[1][2][3][4]
Función
[editar | editar a fonte]Este xene codifica un membro da familia factores de transcrición SOX (de caixa HMG relacionados con SRY) implicados na regulación do desenvolvemento embrionario e a determinación do destino de diferenciación celular. A proteína codificada actúa como un activador transcricional despois de formar un complexo proteico con outras proteínas. Esta proteína actúa como unha proteína lanzadeira nucleocitoplásmica e é importante para o desenvolvemento da crista neural e do sistema nervioso periférico.[4]
En células melanocíticas hai probas de que a expresión do xene SOX10 pode estar regulada polo factor MITF.[5]
Mutacións
[editar | editar a fonte]As mutacións neste xene están asociadas coa síndrome de Waardenburg-Shah[4] e o melanoma uveal.[6]
Inmunomarcaxe
[editar | editar a fonte]SOX10 utilízase como marcador en inmunohistoquímica, sendo positivo en:[7]
- Neoplasma neuroectodermal con orixe na crista neural, especialmente:
Inmunohistoquímica de SOX10 nun nevo dérmico, mostrando células de nevo marcadas positivamente (frechas)
Inmunohistoquímica de SOX10 de pel normal (arriba) e con proliferación melanocítica atípica (abaixo), vista principalmente en folículos pilosos.
A inmunohistoquímica de SOX10 facilita mostrar o lentigo maligna como un aumento do número de melanocitos ao longo do estrato basal e pleomorfismo nuclear. Os cambios son continuos coa marxe de resección (en amarelo, á esquerda), o que dá unha diagnose dun lentigo maligna non retirado radicalmente.
Marcaxe inmunohistoquímica para SOX10 nun melanoma metastático pouco diferenciado nun ganglio linfático, que axuda na súa diagnose.
Interaccións
[editar | editar a fonte]A interacción entre SOX10 e PAX3 estúdase mellor en pacientes humanos con síndrome de Waardenburg, un trastorno autosómico dominante que se divide en catro tipos baseándose nas mutacións en xenes adicionais. As intraccións de SOX10 e PAX3 pénsase que son reguladoras doutros xenes que interveñen nos síntomas da síndrome de Waardenburg, especialmente MITF, que inflúe no desenvolvemento de melanocitos así como na formación da crista neural. A expresión de MITF pode ser transactivada tanto por SOX10 coma por PAX3 para así ter un efecto aditivo.[8][9] Ambos os xenes teñen sitios de unión un preto do outro no amplificador (enhancer) de augas arriba do xene c-RET.[10] Tamén se cre que SOX10 afecta a dopacromo tautomerase a través dunha interacción sinérxica con MITF, o cal despois resulta noutras alteracións no melanocito.[11]
SOX10 pode influír na xeración da transcrición de MPZ (Proteína Cero da Mielina, do inglés Myelin Protein Zero) por medio das súas interaccións con proteínas como OLIG1 e EGR2,[12][13] o cal é importante para a funcionalidade das neuronas. Identificáronse outros cofactores, como o SP1, OCT6, NMI, FOXD3 e SOX2.[14]
A interacción entre SOX10 e NMI parece que se produce ao seren coexpresados en células gliais, gliomas e na medula espiñal, e modula a actividade transcricional de SOX10.[15]
Notas
[editar | editar a fonte]- ↑ Pingault V, Bondurand N, Kuhlbrodt K, Goerich DE, Préhu MO, Puliti A, Herbarth B, Hermans-Borgmeyer I, Legius E, Matthijs G, Amiel J, Lyonnet S, Ceccherini I, Romeo G, Smith JC, Read AP, Wegner M, Goossens M (febreiro de 1998). "SOX10 mutations in patients with Waardenburg-Hirschsprung disease". Nature Genetics 18 (2): 171–3. PMID 9462749. doi:10.1038/ng0298-171.
- ↑ Bondurand N, Kuhlbrodt K, Pingault V, Enderich J, Sajus M, Tommerup N, Warburg M, Hennekam RC, Read AP, Wegner M, Goossens M (setembro de 1999). "A molecular analysis of the yemenite deaf-blind hypopigmentation syndrome: SOX10 dysfunction causes different neurocristopathies". Human Molecular Genetics 8 (9): 1785–9. PMID 10441344. doi:10.1093/hmg/8.9.1785.
- ↑ Huber WE, Price ER, Widlund HR, Du J, Davis IJ, Wegner M, Fisher DE (novembro de 2003). "A tissue-restricted cAMP transcriptional response: SOX10 modulates alpha-melanocyte-stimulating hormone-triggered expression of microphthalmia-associated transcription factor in melanocytes". The Journal of Biological Chemistry 278 (46): 45224–30. PMID 12944398. doi:10.1074/jbc.M309036200.
- 1 2 3 "Entrez Gene: SOX10 SRY (sex determining region Y)-box 10".
- ↑ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (decembro de 2008). "Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy". Pigment Cell & Melanoma Research 21 (6): 665–76. PMID 19067971. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x.
- ↑ Das D, Kaur I, Ali MJ, Biswas NK, Das S, Kumar S, Honavar SG, Maitra A, Chakrabarti S, Majumder PP (xullo de 2014). "Exome sequencing reveals the likely involvement of SOX10 in uveal melanoma". Optometry and Vision Science 91 (7): e185–92. PMID 24927141. doi:10.1097/OPX.0000000000000309.
- ↑ Nat Pernick. "Stains - SOX10". Pathology Outlines. Topic Completado: 1 de febreiro de 2014. Revisado: 20 de setembro de 2019
- ↑ Potterf SB, Furumura M, Dunn KJ, Arnheiter H, Pavan WJ (July 2000). "Transcription factor hierarchy in Waardenburg syndrome: regulation of MITF expression by SOX10 and PAX3". Hum. Genet. 107 (1): 1–6. PMID 10982026. doi:10.1007/s004390000328.
- ↑ Bondurand N, Pingault V, Goerich DE, Lemort N, Le Caignec C, Wegner M, Goossens M (agosto de 2000). "Interaction among SOX10, PAX3 and MITF, three genes altered in Waardenburg syndrome". Hum. Mol. Genet. 9 (13): 1907–17. PMID 10942418. doi:10.1093/hmg/9.13.1907.
- ↑ Lang D, Epstein JA (abril de 2003). "Sox10 and Pax3 physically interact to mediate activation of a conserved c-RET enhancer". Hum. Mol. Genet. 12 (8): 937–45. PMID 12668617. doi:10.1093/hmg/ddg107.
- ↑ Ludwig A, Rehberg S, Wegner, M (xaneiro de 2004). "Melanocyte-specific expression of dopachrome tautomerase is dependent on synergistic gene activation by the Sox10 and Mitf transcription factors". FEBS Letters 556 (1–3): 236–44. Bibcode:2004FEBSL.556..236L. PMID 14706856. doi:10.1016/s0014-5793(03)01446-7.
- ↑ Li H, Lu Y, Smith HK, Richardson W (decembro de 2007). "Olig1 and Sox10 Interact Synergistically to Drive Myelin Basic Protein Transcription in Oligodendrocytes". The Journal of Neuroscience 27 (52): 14375–82. PMC 6329447. PMID 18160645. doi:10.1523/jneurosci.4456-07.2007.
- ↑ LeBlanc S, Ward R, Svaren, J (maio de 2007). "Neuropathy-Associated Egr2 Mutants Disrupt Cooperative Activation of Myelin Protein Zero by Egr2 and Sox10". Mol. Cell. Biol. 27 (9): 3521–29. PMC 1899967. PMID 17325040. doi:10.1128/mcb.01689-06.
- ↑ Bondurand N, Sham MH (outubro de 2013). "The role of SOX10 during enteric nervous system development". Dev. Biol. 382 (1): 330–43. PMID 23644063. doi:10.1016/j.ydbio.2013.04.024.
- ↑ Schlierf B, Lang S, Kosian T, Werner T, Wegner M (novembro de 2011). "The high-mobility group transcription factor Sox10 interacts with the N-myc-interacting protein Nmi". J. Mol. Biol. 353 (5): 1033–42. PMID 16214168. doi:10.1016/j.jmb.2005.09.013.
Véxase tamén
[editar | editar a fonte]Outros artigos
[editar | editar a fonte]Bubliografía
[editar | editar a fonte]- Jacobs JM, Wilson J (1992). "An unusual demyelinating neuropathy in a patient with Waardenburg's syndrome". Acta Neuropathol. 83 (6): 670–4. PMID 1636383. doi:10.1007/BF00299420.
- Southard-Smith EM, Kos L, Pavan WJ (1998). "Sox10 mutation disrupts neural crest development in Dom Hirschsprung mouse model". Nat. Genet. 18 (1): 60–4. PMID 9425902. doi:10.1038/ng0198-60.
- Kuhlbrodt K, Schmidt C, Sock E, Pingault V, Bondurand N, Goossens M, Wegner M (1998). "Functional analysis of Sox10 mutations found in human Waardenburg-Hirschsprung patients". J. Biol. Chem. 273 (36): 23033–8. PMID 9722528. doi:10.1074/jbc.273.36.23033.
- Pusch C, Hustert E, Pfeifer D, Südbeck P, Kist R, Roe B, Wang Z, Balling R, Blin N, Scherer G (1998). "The SOX10/Sox10 gene from human and mouse: sequence, expression, and transactivation by the encoded HMG domain transcription factor". Hum. Genet. 103 (2): 115–23. PMID 9760192. doi:10.1007/s004390050793.
- Inoue K, Tanabe Y, Lupski JR (1999). "Myelin deficiencies in both the central and the peripheral nervous systems associated with a SOX10 mutation". Ann. Neurol. 46 (3): 313–8. PMID 10482261. doi:10.1002/1531-8249(199909)46:3<313::AID-ANA6>3.0.CO;2-7.
- Dunham I, Shimizu N, Roe BA, Chissoe S, Hunt AR, Collins JE, Bruskiewich R, Beare DM, Clamp M, Smink LJ, Ainscough R, Almeida JP, Babbage A, Bagguley C, Bailey J, Barlow K, Bates KN, Beasley O, Bird CP, Blakey S, Bridgeman AM, Buck D, Burgess J, Burrill WD, O'Brien KP (1999). "The DNA sequence of human chromosome 22". Nature 402 (6761): 489–95. Bibcode:1999Natur.402..489D. PMID 10591208. doi:10.1038/990031.
- Touraine RL, Attié-Bitach T, Manceau E, Korsch E, Sarda P, Pingault V, Encha-Razavi F, Pelet A, Augé J, Nivelon-Chevallier A, Holschneider AM, Munnes M, Doerfler W, Goossens M, Munnich A, Vekemans M, Lyonnet S (2000). "Neurological phenotype in Waardenburg syndrome type 4 correlates with novel SOX10 truncating mutations and expression in developing brain". Am. J. Hum. Genet. 66 (5): 1496–503. PMC 1378013. PMID 10762540. doi:10.1086/302895.
- Bondurand N, Pingault V, Goerich DE, Lemort N, Sock E, Le Caignec C, Wegner M, Goossens M (2000). "Interaction among SOX10, PAX3 and MITF, three genes altered in Waardenburg syndrome". Hum. Mol. Genet. 9 (13): 1907–17. PMID 10942418. doi:10.1093/hmg/9.13.1907.
- Smit DJ, Smith AG, Parsons PG, Muscat GE, Sturm RA (2000). "Domains of Brn-2 that mediate homodimerization and interaction with general and melanocytic transcription factors". Eur. J. Biochem. 267 (21): 6413–22. PMID 11029584. doi:10.1046/j.1432-1327.2000.01737.x.
- Sham MH, Lui VC, Chen BL, Fu M, Tam PK (2001). "Novel mutations of SOX10 suggest a dominant negative role in Waardenburg-Shah syndrome". J. Med. Genet. 38 (9): 30e–30. PMC 1734934. PMID 11546831. doi:10.1136/jmg.38.9.e30.
- Rehberg S, Lischka P, Glaser G, Stamminger T, Wegner M, Rosorius O (2002). "Sox10 is an active nucleocytoplasmic shuttle protein, and shuttling is crucial for Sox10-mediated transactivation". Mol. Cell. Biol. 22 (16): 5826–34. PMC 133963. PMID 12138193. doi:10.1128/MCB.22.16.5826-5834.2002.
- Pingault V, Girard M, Bondurand N, Dorkins H, Van Maldergem L, Mowat D, Shimotake T, Verma I, Baumann C, Goossens M (2002). "SOX10 mutations in chronic intestinal pseudo-obstruction suggest a complex physiopathological mechanism". Hum. Genet. 111 (2): 198–206. PMID 12189494. doi:10.1007/s00439-002-0765-8.
- Lang D, Epstein JA (2003). "Sox10 and Pax3 physically interact to mediate activation of a conserved c-RET enhancer". Hum. Mol. Genet. 12 (8): 937–45. PMID 12668617. doi:10.1093/hmg/ddg107.
- Shimotake T, Tomiyama H, Aoi S, Iwai N (2003). "Discrepancy between macroscopic and microscopic transitional zones in Hirschsprung's disease with reference to the type of RET/GDNF/SOX10 gene mutation". J. Pediatr. Surg. 38 (5): 698–701. PMID 12720173. doi:10.1016/jpsu.2003.50186.
- Chan KK, Wong CK, Lui VC, Tam PK, Sham MH (2003). "Analysis of SOX10 mutations identified in Waardenburg-Hirschsprung patients: Differential effects on target gene regulation". J. Cell. Biochem. 90 (3): 573–85. PMID 14523991. doi:10.1002/jcb.10656.
- Inoue K, Khajavi M, Ohyama T, Hirabayashi S, Wilson J, Reggin JD, Mancias P, Butler IJ, Wilkinson MF, Wegner M, Lupski JR (2004). "Molecular mechanism for distinct neurological phenotypes conveyed by allelic truncating mutations". Nat. Genet. 36 (4): 361–9. PMID 15004559. doi:10.1038/ng1322.
Ligazóns externa
[editar | editar a fonte]- SOX10 protein, human Medical Subject Headings (MeSH) na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
Este artigo incorpora textos da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos, que están en dominio público.
