Paladina
 | |||
| Estruturas dispoñibles | |||
|---|---|---|---|
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | ||
| Identificadores | |||
| Nomenclatura | Outros nomes
| ||
| Símbolos | PALLD (HGNC: 17068) PALLD, CGI-151, CGI151, MYN, PNCA1, SIH002, paladina, proteína asociada citoesquelética | ||
| Identificadores externos | |||
| Locus | Cr. 4 q32.3 | ||
| Ortólogos | |||
| Especies |
| ||
| Entrez |
| ||
| Ensembl |
| ||
| UniProt |
| ||
| RefSeq (ARNm) |
| ||
| RefSeq (proteína) NCBI |
| ||
| Localización (UCSC) |
| ||
| PubMed (Busca) |
| ||
A paladina é unha proteína que nos humanos está codificada no xene PALLD do cromosoma 4.[1][2][3][4] A paladina é un compoñente dos microfilamentos que conteñen actina que controlan a forma da célula, a adhesión celular e a contracción.[4]
Descubrimento[editar | editar a fonte]
A paladina foi caracterizada independentemente por dous grupos de investigadores, primeiro no laboratorio de Carol Otey (en 2000)[2] e despois no laboratorio de Olli Carpén (en 2001).[5] Forma parte da familia miotilina-miopaladina-paladina e pode xogar un importante papel na modulación do citoesqueleto de actina.[6] A paladina, a diferenza da miotilina e a miopaladina, que se expresan só no músculo estriado, exprésase amplamente nas células de orixe mesenquimática.
A paladina (palladin) foi nomeada en honra do arquitecro italiano do Renacemento Andrea Palladio, para salientar a súa localización nos elementos arquitecturais da célula.[2]
 |
Isoformas[editar | editar a fonte]
Nos humanos parece que existen sete isoformas da paladina, algunhas das cales se orixinan por empalme alternativo.[7] Nos ratos, orixináronse tres isoformas da paladina a partir dun só xene. Estas isoformas conteñen entre tres e cinco copias (dependendo da isoforma) dun dominio de tipo inmunoglobulina e entre unha e dúas copias dun dominio de poliprolina.[2]
Función[editar | editar a fonte]
A función biolóxica precisa desta proteína non se coñece ben, pero xoga un papel na organización do citoesqueleto, desenvolvemento embrionario, motilidade celular, formación de cicatrices na pel e desenvolvemento das células nerviosas.[6]
Ligamento con enfermidades[editar | editar a fonte]
Recentemente, demostrouse que o ARN da paladina sobreexprésase en pacientes de neoplasia pancreática, e que a paladina se sobreexpresa e muta nunha forma herdada de cancro de páncreas.[8] A mutación da paladina identificada no cancro pancreático familiar pode ser exclusiva dunha soa familia de América do Norte, xa que esta mesma mutación non se encontrou en ningunha outra poboación europea ou norteamericana noutros dous estudos xenéticos.[9][10]
Ademais, Salaria et al. demostraron que a paladina se sobreexpresa no estroma non neoplásico de cancro de páncreas, pero só raramente nas células de cancro propiamente ditas,[11] o que parece indicar que o papel da paladina nesta enfermidade pode implicar cambios no microambiente do tumor. Cómpre claramente facer máis investigacións antes de que se chegue a comprender completamente o papel desta proteína na neoplasia.
Tamén se identificaron mutacións causantes de enfermidades nas outras dúas proteínas membros desta familia. As mutacións da miotilina causan unha forma de distrofia muscular das cinturas das extremidades, e as mutacións da miopaladina causan unha forma herdada de enfermidade cardíaca, a miocardiopatía dilatada.
Interaccións[editar | editar a fonte]
PALLD presenta interaccións coa EZR.[5]
Notas[editar | editar a fonte]
- ↑ Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (Jul 1999). "Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XIII. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro". DNA Res 6 (1): 63–70. PMID 10231032. doi:10.1093/dnares/6.1.63.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 Parast MM, Otey CA (setembro de 2000). "Characterization of Palladin, a Novel Protein Localized to Stress Fibers and Cell Adhesions". J Cell Biol 150 (3): 643–56. PMC 2175193. PMID 10931874. doi:10.1083/jcb.150.3.643.
- ↑ Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B, Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (2001). "Toward a Catalog of Human Genes and Proteins: Sequencing and Analysis of 500 Novel Complete Protein Coding Human cDNAs". Genome Res. 11 (3): 422–35. PMC 311072. PMID 11230166. doi:10.1101/gr.GR1547R.
- ↑ 4,0 4,1 "Entrez Gene: PALLD palladin, cytoskeletal associated protein". nih.gov.
- ↑ 5,0 5,1 Mykkänen OM, Grönholm M, Rönty M, Lalowski M, Salmikangas P, Suila H, Carpén O (2001). "Characterization of Human Palladin, a Microfilament-associated Protein". Mol. Biol. Cell 12 (10): 3060–73. PMC 60155. PMID 11598191. doi:10.1091/mbc.12.10.3060.
- ↑ 6,0 6,1 Otey CA, Rachlin A, Moza M, Arneman D, Carpen O (2005). The palladin/myotilin/myopalladin family of actin-associated scaffolds. Int. Rev. Cytol. International Review of Cytology 246. pp. 31–58. ISBN 9780123646507. PMID 16164966. doi:10.1016/S0074-7696(05)46002-7.
- ↑ Rachlin AS, Otey CA (2006). "Identification of palladin isoforms and characterization of an isoform-specific interaction between Lasp-1 and palladin". J. Cell Sci. 119 (Pt 6): 995–1004. PMID 16492705. doi:10.1242/jcs.02825.
- ↑ Pogue-Geile KL, Chen R, Bronner MP, Crnogorac-Jurcevic T, Moyes KW, Dowen S, Otey CA, Crispin DA, George RD, Whitcomb DC, Brentnall TA (2006). "Palladin Mutation Causes Familial Pancreatic Cancer and Suggests a New Cancer Mechanism". PLOS Med. 3 (12): e516. PMC 1751121. PMID 17194196. doi:10.1371/journal.pmed.0030516.
- ↑ Slater E, Amrillaeva V, Fendrich V, Bartsch D, Earl J, Vitone LJ, Neoptolemos JP, Greenhalf W (2007). "Palladin Mutation Causes Familial Pancreatic Cancer: Absence in European Families". PLOS Med. 4 (4): e164. PMC 1855695. PMID 17455999. doi:10.1371/journal.pmed.0040164.
- ↑ Zogopoulos G, Rothenmund H, Eppel A, Ash C, Akbari MR, Hedley D, Narod SA, Gallinger S (2007). "The P239S palladin variant does not account for a significant fraction of hereditary or early onset pancreas cancer". Hum. Genet. 121 (5): 635–7. PMID 17415588. doi:10.1007/s00439-007-0361-z.
- ↑ Salaria SN, Illei P, Sharma R, Walter KM, Klein AP, Eshleman JR, Maitra A, Schulick R, Winter J, Ouellette MM, Goggins M, Hruban R (2007). "Palladin is Overexpressed in the Non-Neoplastic Stroma of Infiltrating Ductal Adenocarcinomas of the Pancreas, but is only Rarely Overexpressed in Neoplastic Cells". Cancer Biol. Ther. 6 (3): 324–8. PMC 3144721. PMID 17404500. doi:10.4161/cbt.6.3.3904.
Véxase tamén[editar | editar a fonte]
Bibliografía[editar | editar a fonte]
- King CM, Olive CW, Cardona RA (1975). "Activation of carcinogenic arylhydroxamic acids by human tissues". J. Natl. Cancer Inst. 55 (2): 285–7. PMID 1159819. doi:10.1093/jnci/55.2.285.
- Lai CH, Chou CY, Ch'ang LY, et al. (2000). "Identification of Novel Human Genes Evolutionarily Conserved in Caenorhabditis elegans by Comparative Proteomics". Genome Res. 10 (5): 703–13. PMC 310876. PMID 10810093. doi:10.1101/gr.10.5.703.
- Bang ML, Mudry RE, McElhinny AS, et al. (2001). "Myopalladin, a Novel 145-Kilodalton Sarcomeric Protein with Multiple Roles in Z-Disc and I-Band Protein Assemblies". J. Cell Biol. 153 (2): 413–27. PMC 2169455. PMID 11309420. doi:10.1083/jcb.153.2.413.
- Mykkänen OM, Grönholm M, Rönty M, et al. (2002). "Characterization of Human Palladin, a Microfilament-associated Protein". Mol. Biol. Cell 12 (10): 3060–73. PMC 60155. PMID 11598191. doi:10.1091/mbc.12.10.3060.
- Eberle MA, Pfützer R, Pogue-Geile KL, et al. (2002). "A New Susceptibility Locus for Autosomal Dominant Pancreatic Cancer Maps to Chromosome 4q32-34". Am. J. Hum. Genet. 70 (4): 1044–8. PMC 379100. PMID 11870593. doi:10.1086/339692.
- Moriyama K, Bonifacino JS (2003). "Pallidin is a component of a multi-protein complex involved in the biogenesis of lysosome-related organelles". Traffic 3 (9): 666–77. PMID 12191018. doi:10.1034/j.1600-0854.2002.30908.x.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002PNAS...9916899M. PMC 139241. PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899.
- Lee SY, Obata Y, Yoshida M, et al. (2003). "Immunomic analysis of human sarcoma". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (5): 2651–6. Bibcode:2003PNAS..100.2651L. PMC 151395. PMID 12601173. doi:10.1073/pnas.0437972100.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40–5. PMID 14702039. doi:10.1038/ng1285.
- Rönty M, Taivainen A, Moza M, et al. (2004). "Molecular analysis of the interaction between palladin and alpha-actinin". FEBS Lett. 566 (1–3): 30–4. PMID 15147863. doi:10.1016/j.febslet.2004.04.006.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121–7. PMC 528928. PMID 15489334. doi:10.1101/gr.2596504.
- Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). "Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4". Nature 434 (7034): 724–31. Bibcode:2005Natur.434..724H. PMID 15815621. doi:10.1038/nature03466.
- Rönty M, Taivainen A, Moza M, et al. (2005). "Involvement of palladin and alpha-actinin in targeting of the Abl/Arg kinase adaptor ArgBP2 to the actin cytoskeleton". Exp. Cell Res. 310 (1): 88–98. PMID 16125169. doi:10.1016/j.yexcr.2005.06.026.
- Shiffman D, Ellis SG, Rowland CM, et al. (2005). "Identification of Four Gene Variants Associated with Myocardial Infarction". Am. J. Hum. Genet. 77 (4): 596–605. PMC 1275608. PMID 16175505. doi:10.1086/491674.
- Boukhelifa M, Moza M, Johansson T, et al. (2006). "The proline-rich protein palladin is a binding partner for profilin". FEBS J. 273 (1): 26–33. PMID 16367745. doi:10.1111/j.1742-4658.2005.05036.x.
- Rönty MJ, Leivonen SK, Hinz B, et al. (2007). "Isoform-specific regulation of the actin-organizing protein palladin during TGF-beta1-induced myofibroblast differentiation". J. Invest. Dermatol. 126 (11): 2387–96. PMID 16794588. doi:10.1038/sj.jid.5700427.
- Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, et al. (2006). "A probability-based approach for high-throughput protein phosphorylation analysis and site localization". Nat. Biotechnol. 24 (10): 1285–92. PMID 16964243. doi:10.1038/nbt1240.
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). "Global, in vivo, and site-specific phosphorylation dynamics in signaling networks". Cell 127 (3): 635–48. PMID 17081983. doi:10.1016/j.cell.2006.09.026.
Ligazóns externas[editar | editar a fonte]
- palladin protein, human Medical Subject Headings (MeSH) na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
