Monoamino oxidase B

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1gos.jpg
Diagrama de fitas da MAO-B humana. De PDB 1GOS.
Monoamino oxidase B
Identificadores
Símbolo MAOB
Símbolos alt. MAO-B
Entrez 4129
HUGO 6834
OMIM 309860
RefSeq NM_000898
UniProt P27338
Outros datos
Locus Cr. X p11.4-p11.3

A monoamino oxidase B, tamén coñecida como MAOB (símbolo oficial actual[1]) e MAO-B (símbolo moi usado ata hai pouco), é un encima que nos humanos é codificado polo xene MAOB situado no cromosoma X.

A proteína codificada por este xene pertence á familia das monoamino oxidases, á que tamén pertence a MAOA. É un encima localizado na membrana mitocondrial externa. Cataliza a desaminación oxidativa de aminas bioxénicas e xenobióticas e xoga un papel no catabolismo de aminas neuroactivas e vasoactivas no sistema nervioso central e tecidos periféricos. Esta proteína degrada diferencialmente a bencilamina e a feniletilamina.[2] Igual que a MAOA, degrada tamén a dopamina.

Estrutura[editar | editar a fonte]

A monoamino oxidase B ten unha cavidade hidrofóbica bipartita que (na conformación "aberta") ocupa un volume combinado de case 700 Å3. A monoamino oxidase A humana (hMAOA) ten unha soa cavidade de forma arredondada e é máis grande en volume que a "cavidade substrato" da hMAOB.[3]

A primeira cavidade da hMAOB denominouse cavidade de entrada (290 Å3) e a segunda cavidade do substrato ou cavidade do sitio activo (~390 Å3); entre ambas a cadea lateral da isoleucina199 serve como cancela. Dependendo do substrato ou do inhibidor unido, pode encontrarse en forma aberta ou pechada, o cal é importante para definir a especificidade do inhibidor da hMAOB. Ao final da cavidade para o substrato está o coencima FAD cos sitios para a unión favorable de aminas sobre a flavina, nos que están implicados dous residuos case paralelos tirosil (398 e 435), que forman o que se denominou gaiola aromática.[3]

Diferenzas entre a MAOA e a MAOB[editar | editar a fonte]

A MAOA está implicada no metabolismo da tiramina; a inhibición da MAOA, especialmente a inhibición irreversible, pode ter como resultado un efecto presor perigoso cando se consomen alimentos nos que abunda a tiramina, como os queixos. A MAOA está implicado no metabolismo da serotonina, noradrenalina e dopamina mentres que a MAOB metaboliza o neurotransmisor dopamina.[4] A MAOB é un encima da membrana mitocondrial externa que cataliza a oxidación de neurotransmisores arilalquilaminas.[5]

A monoamino oxidase A (MAOA) xeralmente metaboliza a tiramina, norepinefrina (NE), serotonina (5-HT), e dopamina (DA) (e outros compostos menos relevantes clinicamente). Porén, a monoamino oxidase B (MAOB) metaboliza principalmente a dopamina (e outros compostos menos importantes clinicamente). As diferenzas entre a selectividade de substrato de ambos os encimas aprovéitanse clinicamente ao tratar trastornos específicos: os inhibidores da MAOA utilizáronse normalmente no tratamento da depresión, e os inhibidores da MAOB no tratamento da enfermidade de Parkinson.[6][7] os inhibidores non específicos (é dicir, combinados de MAOA/B) poden xerar problemas cando se toman á vez que alimentos que conteñen tiramina como o queixo, porque a inhibición por fármacos da MAOA causa unha elevación perigosa dos niveis de tiramina séricos, o que pode orixinar síntomas hipertensivos. Os inhibidores selectivos da MAOB evitan este problema ao inhibiren preferencialmente a MAOB, a cal metaboliza principalmente a dopamina. Se a MAOB é inhibida, entón hai máis dopamina dispoñible para o correcto funcionamento neuronal, especialmente na enfermidade de Parkinson.

Papel en enfermidades e no envellecemento[editar | editar a fonte]

]

As enfermidades de Alzheimer e Parkinson están ambas asociadas con niveis elevados de MAOB no cerebro.[8][9] A actividade normal da MAOB xera especies reactivas do oxíxeno, que danan directamente as células.[10] Os niveis de MAOB increméntanse coa idade, o que suxire que ten un papel no declive cognitivo natural relacionado coa idade e a probabilidae dun incremento do desenvolvemento en idades avanzadas de doenzas neurolóxicas.[11] Os polimorfismos máis activos do xene MAOB foron ligados á emocionalidade negativa, e sospéitase que son un factor subxacente na depresión.[12] A actividade da MAOB xoga un papel nos danos cardíacos inducidos polo estrés.[13][14]

Modelos animais[editar | editar a fonte]

Os ratos transxénicos que non poden producir MAOB son resistentes nun modelo de ratos da enfermidade de Parkinson.[15][16][17] Tamén mostraron un incremento da sensibilidade ao estrés (igual que ocorre cos ratos knockout para a MAOA)[18] e un incremento da β-PEA.[16][18] Ademais, mostran un comportamento de desinhibición e de ansiedade reducida.[19]

A inhibición da MAOB en ratos prevén moitos cambios biolóxicos relacionados coa idade, como a dexeneración do nervio óptico, e a ampliación da duración media da vida ata dun 39%.[20][21]

Efectos da deficiencia en humanos[editar | editar a fonte]

Aínda que as persoas que carecen do xene da MAOA mostran retardo mental e anormalidades de comportamento, as persoas que carecen do xene da MAOB non mostran anormalidadeds agás niveis elevados de fenetilamina en urina, o que formula a cuestión de se a MAOB é realmente un encima necesario. Novas investigacións indican a importancia da fenetilamina e outras aminas traza, que se sabe agora que regulan a neurotransmisión por catecolaminas e serotonina a través do mesmo receptor das anfetaminas, o TAAR1.[22][23]

Propúxose o uso profiláctico de inhibidores da MAOB para facer máis lento o envellecemento natural humano en individuos sans, pero é un asunto controvertido.[24][25]

Inhibidores selectivos[editar | editar a fonte]

Geiparvarina.
(+)-Catequina.
Fórmula estrutural de inhibidores de alta afinidade da MAO selectivos para o tipo B.

As diverxencias dependentes de especie poden dificultar a extrapolación das potencias dos inhibidores.[26] Estes poden clasificarse en:

Reversibles[editar | editar a fonte]

Naturais[editar | editar a fonte]

Sintéticos[editar | editar a fonte]

Irreversibles (covalentes)[editar | editar a fonte]

Notas[editar | editar a fonte]

  1. HGNC MAOB
  2. "Entrez Gene: MAOB monoamine oxidase B". 
  3. 3,0 3,1 Edmondson DE, Binda C, Mattevi A (August 2007). "Structural insights into the mechanism of amine oxidation by monoamine oxidases A and B". Arch. Biochem. Biophys. 464 (2): 269–76. PMC 1993809. PMID 17573034. doi:10.1016/j.abb.2007.05.006. 
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Véxase tamén[editar | editar a fonte]

Bibliografía[editar | editar a fonte]