Metilcobalamina

Metilcobalamina
Datos clínicos
Nome comercial	Cobolmin
Rutas de; administración	Oral, sublingual, inxección.
Código ATC	B03BA05 (WHO) ;
Identificadores
	Nome IUPAC carbanide, cobalt(3+);
Número CAS	13422-55-4;
Datos químicos e físicos
Fórmula	C63H91CoN13O14P
	SMILES [CH3-].CC1=CC2=C(C=C1C)N(C=N2)C3C(C(C(O3)CO)OP(=O)([O-])OC(C)CNC(=O)CCC4(C(C5C6(C(C(C(=N6)C(=C7C(C(C(=N7)C=C8C(C(C(=N8)C(=C4[N-]5)C)CCC(=O)N)(C)C)CCC(=O)N)(C)CC(=O)N)C)CCC(=O)N)(C)CC(=O)N)C)CC(=O)N)C)O.[Co+3];
	InChI InChI=1S/C62H90N13O14P.CH3.Co/c1-29-20-39-40(21-30(29)2)75(28-70-39)57-52(84)53(41(27-76)87-57)89-90(85,86)88-31(3)26-69-49(83)18-19-59(8)37(22-46(66)80)56-62(11)61(10,25-48(68)82)36(14-17-45(65)79)51(74-62)33(5)55-60(9,24-47(67)81)34(12-15-43(63)77)38(71-55)23-42-58(6,7)35(13-16-44(64)78)50(72-42)32(4)54(59)73-56;;/h20-21,23,28,31,34-37,41,52-53,56-57,76,84H,12-19,22,24-27H2,1-11H3,(H15,63,64,65,66,67,68,69,71,72,73,74,77,78,79,80,81,82,83,85,86);1H3;/q;-1;+3/p-2; Key:ZFLASALABLFSNM-UHFFFAOYSA-L;
	Aviso médico. Advertencia: A Wikipedia non dá consellos médicos.; Se cre que pode requirir tratamento, por favor, consúltello ao médico.

A metilcobalamina (mecobalamina, MeCbl ou MeB₁₂) é un tipo de cobalamina, unha forma de vitamina B₁₂. Difire da cianocobalamina en que o grupo ciano unido ao cobalto foi substituído por un grupo metilo.^[1] A metilcobalamina ten un centro octaédrico de cobalto(III) e pode obterse como cristais vermellos intensos.^[2] En canto á química de coordinación, a metilcobalamina é salientable como un claro exemplo de composto que contén enlaces metal–alquilo. Propuxéronse intermediarios metaloide–metilo durante a metanoxénese, na cal intervén a metilcobalamina.^[3]

A metilcobalamina é un equivalente fisiolóxico da vitamina B₁₂,^[4] e pode usarse para previr ou tratar as patoloxías que se orixinan por falta de vitamina B₁₂ (ver deficiencia de vitamina B₁₂).

A metilcobalamina tamén se usa para o tratamento da neuropatía periférica, neuropatía diabética e como trtamento preliminar para a esclerose lateral amiotrófica.^[5]

A metilcobalamina que se inxire non se usa directamente como cofactor, senón que primeiro é convertida pola MMACHC en cob(II)alamina. A cob(II)alamina convértese despois noutras dúas formas, adenosilcobalamina e metilcobalamina, que se usan como cofactores. É dicir, a metilcobalamina primeiro é desalquilatda e despois rexenerada.^[6]^[7]^[8]

Segundo un estudo, é importante tratar a deficiencia de vitamina B₁₂ con hidroxocobalamina ou cianocobalamina ou unha combinación de adenosilcobalamina e metilcobalamina, pero non a metilcobalamina soa.^[9]

Produción

A metilcobalamina pode producirse no laboratorio reducindo a cianocobalamina con borohidruro de sodio en solución alcalina, seguida da adición de ioduro de metilo.^[2]

Funcións

Este vitámero, xunto coa adenosilcobalamina, é un dos dous coencimas activos usados polos encimas dependentes de vitamina B₁₂ e é a forma específica da vitamina B₁₂ usada pola 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína metiltransferase (MTR), tamén coñecida como metionina sintase.^[10]

A metilcobalamina participa na vía Wood-Ljungdahl, que é unha vía pola cal algúns organismos utilizan dióxido de carbono como a súa fonte de carbono para os compostos orgánicos. Nesta vía, a metilcobalamina proporciona o grupo metilo que se acopla ao monóxido de carbono (derivado do CO₂) para formar acetil-CoA. O acetil-CoA é un derivado do ácido acético que se converte en moléculas máis complexas necesarias para o organismo.^[11]

Algunhas bacterias poden producir metilcobalamina.^[12] Xoga un importante papel no medio ambiente, no cal é responsable da biometilación de certos metais pesados. Por exemplo, o altamente tóxico metilmercurio orixínase pola acción da metilcobalamina.^[12] Neste papel a metilcobalamina serve como fonte de grupos "CH₃⁺".

A falta de coblamina pode orixinar anemia megaloblástica e dexeneración subaguda combinada da medula espiñal.^[13]

Notas

↑ McDowell LR (2000-10-11). Vitamins in animal and human nutrition. Booksgoogle.com. ISBN 9780813826301. Consultado o 28 de xaneiro de 2018.
↑ ^2,0 ^2,1 David, Dophin (1971). D.B. McCormick and L.D. Wright, ed. "Preparation of the Reduced Forms of Vitamin B₁₂ and of Some Analogs of the Vitamin B₁₂ Coenzyme Containing a Cobalt-Carbon Bond". XVIII: 34-54. doi:10.1016/S0076-6879(71)18006-8.
↑ Oliver Wuerfel,Frank Thomas,Marcel Sven Schulte,Reinhard Hensel,Roland Arturo Diaz-Bone. Mechanism of multi-metal(loid) methylation and hydride generation by methylcobalamin and cob(I)alamin: a side reaction of methanogenesis. Applied Organometallic Chemistry. 10 de xaneiro de 2012. [1].
↑ Sil A, Kumar H, Mondal RD, Anand SS, Ghosal A, Datta A, Sawant SV, Kapatkar V, Kadhe G, Rao S (xullo de 2018). "A randomized, open labeled study comparing the serum levels of cobalamin after three doses of 500 mcg vs. a single dose methylcobalamin of 1500 mcg in patients with peripheral neuropathy". The Korean Journal of Pain 31 (3): 183–190. PMC 6037815. PMID 30013732. doi:10.3344/kjp.2018.31.3.183.
↑ "Eisai Submits New Drug Application for Mecobalamin Ultra-High Dose Preparation as Treatment for Amyotrophic Lateral Sclerosis in Japan" (PDF). Eisai.com. Consultado o 28 de xaneiro de 2018.
↑ Kim J, Hannibal L, Gherasim C, Jacobsen DW, Banerjee R (novembro de 2009). "A human vitamin B12 trafficking protein uses glutathione transferase activity for processing alkylcobalamins". The Journal of Biological Chemistry 284 (48): 33418–24. PMC 2785186. PMID 19801555. doi:10.1074/jbc.M109.057877.
↑ Hannibal L, Kim J, Brasch NE, Wang S, Rosenblatt DS, Banerjee R, Jacobsen DW (agosto de 2009). "Processing of alkylcobalamins in mammalian cells: A role for the MMACHC (cblC) gene product". Molecular Genetics and Metabolism 97 (4): 260–6. PMC 2709701. PMID 19447654. doi:10.1016/j.ymgme.2009.04.005.
↑ Froese DS, Gravel RA (novembro de 2010). "Genetic disorders of vitamin B₁₂ metabolism: eight complementation groups--eight genes". Expert Reviews in Molecular Medicine 12: e37. PMC 2995210. PMID 21114891. doi:10.1017/S1462399410001651.
↑ Thakkar K, Billa G (xaneiro de 2015). "Treatment of vitamin B12 deficiency-methylcobalamine? Cyancobalamine? Hydroxocobalamin?-clearing the confusion". European Journal of Clinical Nutrition 69 (1): 1–2. PMID 25117994. doi:10.1038/ejcn.2014.165.
↑ Matthews RG, Smith AE, Zhou ZS, Taurog RE, Bandarian V, Evans JC, Ludwig M (2003). "Cobalamin-Dependent and Cobalamin-Independent Methionine Synthases: Are There Two Solutions to the Same Chemical Problem?". Helvetica Chimica Acta 86 (12): 3939–3954. doi:10.1002/hlca.200390329.
↑ Fontecilla-Camps JC, Amara P, Cavazza C, Nicolet Y, Volbeda A (agosto de 2009). "Structure-function relationships of anaerobic gas-processing metalloenzymes". Nature 460 (7257): 814–22. Bibcode:2009Natur.460..814F. PMID 19675641. doi:10.1038/nature08299.
↑ ^12,0 ^12,1 Schneider, Zenon; Stroiński, Andrzej (1987). Comprehensive B12: Chemistry, Biochemistry, Nutrition, Ecology, Medicine. ISBN 9783110082395.
↑ Bémeur, Chantal; et al. (2011). Blass, John P., ed. Neurochemical Mechanisms in Disease. Springer. pp. 112–3.

Véxase tamén

Outros artigos

[1] McDowell LR (2000-10-11). Vitamins in animal and human nutrition. Booksgoogle.com. ISBN 9780813826301. Consultado o 28 de xaneiro de 2018.

[MechB12-2] 2,0 ^2,1 David, Dophin (1971). D.B. McCormick and L.D. Wright, ed. "Preparation of the Reduced Forms of Vitamin B₁₂ and of Some Analogs of the Vitamin B₁₂ Coenzyme Containing a Cobalt-Carbon Bond". XVIII: 34-54. doi:10.1016/S0076-6879(71)18006-8.

[3] Oliver Wuerfel,Frank Thomas,Marcel Sven Schulte,Reinhard Hensel,Roland Arturo Diaz-Bone. Mechanism of multi-metal(loid) methylation and hydride generation by methylcobalamin and cob(I)alamin: a side reaction of methanogenesis. Applied Organometallic Chemistry. 10 de xaneiro de 2012. [1].

[4] Sil A, Kumar H, Mondal RD, Anand SS, Ghosal A, Datta A, Sawant SV, Kapatkar V, Kadhe G, Rao S (xullo de 2018). "A randomized, open labeled study comparing the serum levels of cobalamin after three doses of 500 mcg vs. a single dose methylcobalamin of 1500 mcg in patients with peripheral neuropathy". The Korean Journal of Pain 31 (3): 183–190. PMC 6037815. PMID 30013732. doi:10.3344/kjp.2018.31.3.183.

[5] "Eisai Submits New Drug Application for Mecobalamin Ultra-High Dose Preparation as Treatment for Amyotrophic Lateral Sclerosis in Japan" (PDF). Eisai.com. Consultado o 28 de xaneiro de 2018.

[6] Kim J, Hannibal L, Gherasim C, Jacobsen DW, Banerjee R (novembro de 2009). "A human vitamin B12 trafficking protein uses glutathione transferase activity for processing alkylcobalamins". The Journal of Biological Chemistry 284 (48): 33418–24. PMC 2785186. PMID 19801555. doi:10.1074/jbc.M109.057877.

[7] Hannibal L, Kim J, Brasch NE, Wang S, Rosenblatt DS, Banerjee R, Jacobsen DW (agosto de 2009). "Processing of alkylcobalamins in mammalian cells: A role for the MMACHC (cblC) gene product". Molecular Genetics and Metabolism 97 (4): 260–6. PMC 2709701. PMID 19447654. doi:10.1016/j.ymgme.2009.04.005.

[8] Froese DS, Gravel RA (novembro de 2010). "Genetic disorders of vitamin B₁₂ metabolism: eight complementation groups--eight genes". Expert Reviews in Molecular Medicine 12: e37. PMC 2995210. PMID 21114891. doi:10.1017/S1462399410001651.

[:0-9] Thakkar K, Billa G (xaneiro de 2015). "Treatment of vitamin B12 deficiency-methylcobalamine? Cyancobalamine? Hydroxocobalamin?-clearing the confusion". European Journal of Clinical Nutrition 69 (1): 1–2. PMID 25117994. doi:10.1038/ejcn.2014.165.

[Zinc-10] Matthews RG, Smith AE, Zhou ZS, Taurog RE, Bandarian V, Evans JC, Ludwig M (2003). "Cobalamin-Dependent and Cobalamin-Independent Methionine Synthases: Are There Two Solutions to the Same Chemical Problem?". Helvetica Chimica Acta 86 (12): 3939–3954. doi:10.1002/hlca.200390329.

[11] Fontecilla-Camps JC, Amara P, Cavazza C, Nicolet Y, Volbeda A (agosto de 2009). "Structure-function relationships of anaerobic gas-processing metalloenzymes". Nature 460 (7257): 814–22. Bibcode:2009Natur.460..814F. PMID 19675641. doi:10.1038/nature08299.

[Bacteria-12] 12,0 ^12,1 Schneider, Zenon; Stroiński, Andrzej (1987). Comprehensive B12: Chemistry, Biochemistry, Nutrition, Ecology, Medicine. ISBN 9783110082395.

[13] Bémeur, Chantal; et al. (2011). Blass, John P., ed. Neurochemical Mechanisms in Disease. Springer. pp. 112–3.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]