Factor X: Diferenzas entre revisións

Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
Explorar o historial de forma interactiva
← Edición máis vellaEdición máis nova →
Contido eliminado Contido engadido
VisualTexto wiki
Miguelferig (conversa | contribucións)
241.989 edicións
Miguelferig (conversa | contribucións)
241.989 edicións
Liña 46: Liña 46:


== Papel en enfermidades ==
== Papel en enfermidades ==
⚫
<!--
⚫
A [[deficiencia de factor X]] conxénita é moi rara (1:1&nbsp;000&nbsp;000 persoas), e pode presentarse con [[epistaxe]] (hemorraxia nasal), [[hemartrose]] (hemorraxias nos [[xeonllo]]s) e perda de sangue gastrointestinal. Apart from congenital deficiency, low factor X levels may occur occasionally in a number of disease states. For example, factor X deficiency may be seen in [[amyloidosis]], where factor X is adsorbed to the amyloid fibrils in the vasculature.


⚫
A [[deficiencia de factor X]] conxénita é moi rara (1:1&nbsp;000&nbsp;000 persoas), e pode presentarse con [[epistaxe]] (hemorraxia nasal), [[hemartrose]] (hemorraxias nos [[xeonllo]]s) e perda de sangue gastrointestinal. A parte da deficiencia conxénita, niveis baixos de factor X poden darse ocasionalmente en diversas doenzas. Por exemplo, a deficienci de fator X pode observarse na [[amiloidose]], na que o factor X queda adsorbido nas fibrilas [[amiloide]]s na vasculatura.
Deficiency of vitamin K or antagonism by [[warfarin]] (or similar medication) leads to the production of an inactive factor X. In warfarin therapy, this is desirable to prevent [[thrombosis]]. As of late 2007, four out of five emerging [[Anticoagulant|anti-coagulation]] therapeutics targeted this enzyme.<ref name="WSJOct2007">{{cite news

A deficiencia de [[vitamina K]] ou o antagonismo por [[warfarina]] (ou medicamento similar) causa a produción de factor X inactivo. Na terapia con warfarina istoé desexable porque prevén a [[trombose]]. En 2007, varios axentes terapéuticos anticoagulantes emerxentes tiñan como diana este encima.<ref name="WSJOct2007">{{cite news
| author = Ron Winslow |author2=Avery Johnson
| author = Ron Winslow |author2=Avery Johnson
| title = Race Is on for the Next Blood Thinner
| title = Race Is on for the Next Blood Thinner
| url = https://www.wsj.com/articles/SB119725064671318856
| url = https://www.wsj.com/articles/SB119725064671318856
| work = [[Wall Street Journal]] | page = A12 | date = 2007-12-10 | accessdate = 2008-01-06
| work = [[Wall Street Journal]] | page = A12 | date = 2007-12-10 | accessdate = 2008-01-06
| quote = Este grande interese reflicte a maior comprensión doque os doutores chaman a fervenza de coagulación... Catro novos anticoagulantes teñen como diana este encima chamado factor Xa, un dos varios encimas que xogan un importante papel na fervenza.
| quote = The flurry of interest reflects increasing understanding of what doctors call the coagulation cascade... Four new blood thinners target an enzyme called factor Xa, one of several enzymes that play an important role in the cascade.
}}</ref>
}}</ref>


Inhibir o factor Xa supoñería un método alternativo de anticoagulación. Os [[inhibidor de Xa directo|inhibidores de Xa directos]] son anticoagulantes bastnte usados.
Inhibir o factor Xa supoñería un método alternativo de anticoagulación. Os [[inhibidor de Xa directo|inhibidores de Xa directos]] son anticoagulantes bastante usados.


== Uso terapéutico ==
== Uso terapéutico ==
Liña 67: Liña 67:
== Factor Xa ==
== Factor Xa ==
[[Ficheiro:Coagulation in vivo-2.png|miniatura|350px|Vías da coagulación do sangue in vivo mostrando o papel central da trombina.]]
[[Ficheiro:Coagulation in vivo-2.png|miniatura|350px|Vías da coagulación do sangue in vivo mostrando o papel central da trombina.]]
⚫
<!--
Factor Xa is the activated form of the [[coagulation factor]] [[thrombokinase]], known eponymously as Stuart-Prower factor. Factor X is an [[enzyme]], a [[serine endopeptidase]], which plays a key role at several stages of the [[coagulation system]]. Factor X is [[Biosynthesis|synthesized]] in the [[liver]]. The most commonly used [[anticoagulants]] in clinical practice, [[warfarin]] and the [[heparin]] series of anticoagulants and [[fondaparinux]], act to inhibit the action of Factor Xa in various degrees.
Factor Xa is the activated form of the [[coagulation factor]] [[thrombokinase]], known eponymously as Stuart-Prower factor. Factor X is an [[enzyme]], a [[serine endopeptidase]], which plays a key role at several stages of the [[coagulation system]]. Factor X is [[Biosynthesis|synthesized]] in the [[liver]]. The most commonly used [[anticoagulants]] in clinical practice, [[warfarin]] and the [[heparin]] series of anticoagulants and [[fondaparinux]], act to inhibit the action of Factor Xa in various degrees.


Revisión como estaba o 2 de setembro de 2018 ás 14:02

Non confundir con Factor X (programa de televisión).
PDB 1c5m
F10
Identificadores
Símbolo F10
Símbolos alt. FX, FXA, factor de coagulación X
Entrez 2159
OMIM

613872

RefSeq NP_000495
UniProt P00742
Outros datos
Locus Cr. 13 q34:(113.12 – 113.15 Mb)
Non se debe confundir co factor X de crecemento para o cultivo da bacteria Haemophilus influenzae correspondente á protroporfirina IX ou hemina.

O factor X (factor dez) de coagulación, tamén chamado factor de Stuart–Prower, é un encima (EC 3.4.21.6) da fervenza de coagulación do sangue. É unha serina endopeptidase (protease do grupo S1, clan PA). O factor X é sintetizado no fígado e require vitamina K para a súa síntese.

O factor X é activado por hidrólise dando lugar ao factor Xa por acción do factor IX (co seu cofactor o factor VIII nun complexo chamado Xase intrínseca) ou polo factor VII (co seu cofactor factor tisular, formando un complexo chamado Xase extrínseca). É, por tanto, o primeiro membro da vía común final ou vía da trombina da coagulación.

Actúa clivando a protrombina en dous sitios (un enlace Arg-Thr e outro Arg-Ile), orixinando a trombina activa. Este proceso está optimizado cando o factor Xa está en acomplexado co cofactor V activado no complexo da protrombinase.

O factor Xa é inactivado polo inhibidor da protease dependente da proteína Z (ZPI), un inhibidor da serina protease (serpina). A afinidade desta proteína polo factor Xa multiplícase por mil en presenza da proteína Z, mentresque non cómpre proteína Z par a inactivación do factor XI. Os defectos na proteína Z causan un incremento da actividade do factor Xa e unha propensión á trombose.

A vida media do factor X é de entre 40 e 45 horas.

Estrutura

Véxase tamén: Factor IX#Arquitectura de dominios.

A primeira estrutura cristalina do factor Xa humano foi depositada no Protein dat bank en maio de 1993. Ata agora, obtivéronse 191 estruturas cristalinas do factor Xa con varios inhibidores. O sitio activo do factor Xa está dividido en catro subpetos denominados S1, S2, S3 e S4. O subpeto S1 determina o compoñente principal para a selectividade e unión. O subpeto S2 é pequeno, pouco profundo e non está ben definido. Fusiónase co subpeto S4. O subpeto S3 está localizado no bordo do subpeto S1 e está bastante exposto ao solvente. O subpeto S4 ten tres dominios de unión de ligandos: a "caixa hidrofóbica", o "burato catiónico" e o sitio pra a auga. Os inhibidores do factor Xa únense xeralmente nunha conformación con forma de L, na que un grupo do ligando ocupa o subpeto aniónico S1 onde se encontran os residuos Asp189, Ser195 e Tyr228, e outro grupo do ligando ocupa o peto aromático S4 onde se encontran os residuos Tyr99, Phe174 e Trp215. Tipicamente, un grupo enlazador bastante ríxido fai ponte entre estes dous sitios de interacción.[1]

Xenética

O xene do factor X humano está situado no cromosoma 13 na posición 13q34.

Papel en enfermidades

A deficiencia de factor X conxénita é moi rara (1:1 000 000 persoas), e pode presentarse con epistaxe (hemorraxia nasal), hemartrose (hemorraxias nos xeonllos) e perda de sangue gastrointestinal. A parte da deficiencia conxénita, niveis baixos de factor X poden darse ocasionalmente en diversas doenzas. Por exemplo, a deficienci de fator X pode observarse na amiloidose, na que o factor X queda adsorbido nas fibrilas amiloides na vasculatura.

A deficiencia de vitamina K ou o antagonismo por warfarina (ou medicamento similar) causa a produción de factor X inactivo. Na terapia con warfarina istoé desexable porque prevén a trombose. En 2007, varios axentes terapéuticos anticoagulantes emerxentes tiñan como diana este encima.[2]

Inhibir o factor Xa supoñería un método alternativo de anticoagulación. Os inhibidores de Xa directos son anticoagulantes bastante usados.

Uso terapéutico

O factor X forma parte do plasma fresco conxelado e do complexo da protrombinase. Existen dous concentrados de factor X dispoñibles comercialmente: o "Factor X P Behring" fabricado por CSL Behring,[3] e o altamente purificado Factor X "Coagadex" producido por Bio Products Laboratory, cuxo uso foi aprobado pola FDA estadounidense en 2015 e para o seu uso na Unión Europea en 2016.[4]Modelo:Self-published inline[5]

Uso en bioquímica

A protease factor Xa pode utilizarse en bioquímica para clivar e eliminar etiquetas en proteínas, as cales melloran a expresión ou purificación dunha proteína de interese. O seu sitio de clivaxe preferido (despois da a arxinina na secuencia Ile-Glu/Asp-Gly-Arg, IEGR ou IDGR) pode ser facilmente deseñado por enxeñaría entre unha secuencia etiqueta e a proteína de interese. Despois da expresión e purificación, a etiqueta é eliminada proteoliticamente polo factor Xa.

Factor Xa

Vías da coagulación do sangue in vivo mostrando o papel central da trombina.

Historia

Científicos estadounidenses e británicos describiron a deficiencia de factor X independentemente en 1953 e 1956, respectivamente. Igual que algúns outros factores de cosgulación, o factor foi inicialmente nomeado polo nome dos pacientes nos que se atopou a deficiencia, chamados Rufus Stuart (1921) e Audrey Prower (1934), polo que se denominou factor Stuart-Prower.

Interaccións

O factor X presenta interaccións co inhibidor da vía do factor tisular.[6]

Notas

  1. ↑ Presentation on Direct Factor Xa Inhibitors
  2. ↑ Ron Winslow; Avery Johnson (2007-12-10). "Race Is on for the Next Blood Thinner". Wall Street Journal. p. A12. Consultado o 2008-01-06. Este grande interese reflicte a maior comprensión doque os doutores chaman a fervenza de coagulación... Catro novos anticoagulantes teñen como diana este encima chamado factor Xa, un dos varios encimas que xogan un importante papel na fervenza. 
  3. ↑ Mark Brooker (2008): "Registry of Clotting Factor Concentrates". Eighth Edition, 2008, World Federation of Hemophilia
  4. ↑ "BPL Announces: Strong progress on the world's first licensed Factor X product" (Nota de prensa). Bio Products Laboratory. August 10, 2015. Consultado o October 21, 2015. 
  5. ↑ "FDA approves first Factor X concentrate to treat patients with rare hereditary bleeding disorder" (Nota de prensa). US FDA. October 20, 2015. Consultado o October 21, 2015. Until today’s orphan drug approval, no specific coagulation factor replacement therapy was available for patients with hereditary Factor X deficiency. 
  6. ↑ Broze GJ, Warren LA, Novotny WF, Higuchi DA, Girard JJ, Miletich JP (February 1988). "The lipoprotein-associated coagulation inhibitor that inhibits the factor VII-tissue factor complex also inhibits factor Xa: insight into its possible mechanism of action". Blood 71 (2): 335–43. PMID 3422166. 

Véxase tamén

Ligazóns externas

Bibliografía

  • Cooper DN, Millar DS, Wacey A, Pemberton S, Tuddenham EG (July 1997). "Inherited factor X deficiency: molecular genetics and pathophysiology". Thrombosis and Haemostasis 78 (1): 161–72. PMID 9198147. 
  • Hassan HJ, Leonardi A, Chelucci C, Mattia G, Macioce G, Guerriero R, Russo G, Mannucci PM, Peschle C (September 1990). "Blood coagulation factors in human embryonic-fetal development: preferential expression of the FVII/tissue factor pathway". Blood 76 (6): 1158–64. PMID 1698100. 
  • Messier TL, Pittman DD, Long GL, Kaufman RJ, Church WR (March 1991). "Cloning and expression in COS-1 cells of a full-length cDNA encoding human coagulation factor X". Gene 99 (2): 291–4. PMID 1902434. doi:10.1016/0378-1119(91)90141-W. 
  • Krishnaswamy S (March 1990). "Prothrombinase complex assembly. Contributions of protein-protein and protein-membrane interactions toward complex formation". The Journal of Biological Chemistry 265 (7): 3708–18. PMID 2303476. 
  • España F, Berrettini M, Griffin JH (August 1989). "Purification and characterization of plasma protein C inhibitor". Thrombosis Research 55 (3): 369–84. PMID 2551064. doi:10.1016/0049-3848(89)90069-8. 
  • Fung MR, Hay CW, MacGillivray RT (June 1985). "Characterization of an almost full-length cDNA coding for human blood coagulation factor X". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 82 (11): 3591–5. PMC 397831. PMID 2582420. doi:10.1073/pnas.82.11.3591. 
  • Jagadeeswaran P, Reddy SV, Rao KJ, Hamsabhushanam K, Lyman G (December 1989). "Cloning and characterization of the 5' end (exon 1) of the gene encoding human factor X". Gene 84 (2): 517–9. PMID 2612918. doi:10.1016/0378-1119(89)90529-5. 
  • Reddy SV, Zhou ZQ, Rao KJ, Scott JP, Watzke H, High KA, Jagadeeswaran P (October 1989). "Molecular characterization of human factor XSan Antonio". Blood 74 (5): 1486–90. PMID 2790181. 
  • Kaul RK, Hildebrand B, Roberts S, Jagadeeswaran P (1986). "Isolation and characterization of human blood-coagulation factor X cDNA". Gene 41 (2-3): 311–4. PMID 3011603. doi:10.1016/0378-1119(86)90112-5. 
  • Broze GJ, Warren LA, Novotny WF, Higuchi DA, Girard JJ, Miletich JP (February 1988). "The lipoprotein-associated coagulation inhibitor that inhibits the factor VII-tissue factor complex also inhibits factor Xa: insight into its possible mechanism of action". Blood 71 (2): 335–43. PMID 3422166. 
  • Gilgenkrantz S, Briquel ME, André E, Alexandre P, Jalbert P, Le Marec B, Pouzol P, Pommereuil M (1986). "Structural genes of coagulation factors VII and X located on 13q34". Annales De Genetique 29 (1): 32–5. PMID 3487272. 
  • Leytus SP, Foster DC, Kurachi K, Davie EW (September 1986). "Gene for human factor X: a blood coagulation factor whose gene organization is essentially identical with that of factor IX and protein C". Biochemistry 25 (18): 5098–102. PMID 3768336. doi:10.1021/bi00366a018. 
  • Leytus SP, Chung DW, Kisiel W, Kurachi K, Davie EW (June 1984). "Characterization of a cDNA coding for human factor X". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 81 (12): 3699–702. PMC 345286. PMID 6587384. doi:10.1073/pnas.81.12.3699. 
  • McMullen BA, Fujikawa K, Kisiel W, Sasagawa T, Howald WN, Kwa EY, Weinstein B (June 1983). "Complete amino acid sequence of the light chain of human blood coagulation factor X: evidence for identification of residue 63 as beta-hydroxyaspartic acid". Biochemistry 22 (12): 2875–84. PMID 6871167. doi:10.1021/bi00281a016. 
  • Marchetti G, Castaman G, Pinotti M, Lunghi B, Di Iasio MG, Ruggieri M, Rodeghiero F, Bernardi F (August 1995). "Molecular bases of CRM+ factor X deficiency: a frequent mutation (Ser334Pro) in the catalytic domain and a substitution (Glu102Lys) in the second EGF-like domain". British Journal of Haematology 90 (4): 910–5. PMID 7669671. doi:10.1111/j.1365-2141.1995.tb05214.x. 
  • Morgenstern KA, Sprecher C, Holth L, Foster D, Grant FJ, Ching A, Kisiel W (March 1994). "Complementary DNA cloning and kinetic characterization of a novel intracellular serine proteinase inhibitor: mechanism of action with trypsin and factor Xa as model proteinases". Biochemistry 33 (11): 3432–41. PMID 8136380. doi:10.1021/bi00177a037. 
  • Heeb MJ, Rosing J, Bakker HM, Fernandez JA, Tans G, Griffin JH (March 1994). "Protein S binds to and inhibits factor Xa". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 91 (7): 2728–32. PMC 43443. PMID 8146182. doi:10.1073/pnas.91.7.2728. 
  • Inoue K, Morita T (November 1993). "Identification of O-linked oligosaccharide chains in the activation peptides of blood coagulation factor X. The role of the carbohydrate moieties in the activation of factor X". European Journal of Biochemistry 218 (1): 153–63. PMID 8243461. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18361.x. 
  • Padmanabhan K, Padmanabhan KP, Tulinsky A, Park CH, Bode W, Huber R, Blankenship DT, Cardin AD, Kisiel W (August 1993). "Structure of human des(1-45) factor Xa at 2.2 A resolution". Journal of Molecular Biology 232 (3): 947–66. PMID 8355279. doi:10.1006/jmbi.1993.1441. 
  • Sinha U, Wolf DL (February 1993). "Carbohydrate residues modulate the activation of coagulation factor X". The Journal of Biological Chemistry 268 (5): 3048–51. PMID 8428982. 
Traído desde «https://gl.wikipedia.org/w/index.php?title=Factor_X&oldid=4886205»