Fibrinóxeno: Diferenzas entre revisións

Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
Contido eliminado Contido engadido
Miguelferig (conversa | contribucións)
Miguelferig (conversa | contribucións)
Sen resumo de edición
Liña 116: Liña 116:
O '''fibrinóxeno''' (ou ''factor I'' de coagulación) é unha [[glicoproteína]] do plasma soluble, sintetizada no [[fígado]], que se converte en [[fibrina]] pola acción da [[trombina]] durante a [[coagulación do sangue]].
O '''fibrinóxeno''' (ou ''factor I'' de coagulación) é unha [[glicoproteína]] do plasma soluble, sintetizada no [[fígado]], que se converte en [[fibrina]] pola acción da [[trombina]] durante a [[coagulación do sangue]].


Esta transformación ten lugar na cascada de coagulación que activa a [[protrombina]] (un [[cimóxeno]]) en [[trombina]] (unha [[serina protease]]), que é responsable de converter o fibrinóxeno en fibrina. A fibrina establece despois enlaces cruzados co [[factor XIII]] para formar o coágulo. O FXIIIa estabiliza a fibrina ademais pola incorporación dos inhibidores da [[fibrinólise]] alfa-2-antiplasmina e [[TAFI]] (inhibidor da fibrinólise activable pola trombina, procarboxipeptidase B), e unindo diversas proteínas adhesivas de varias células. <ref name="Muszbek">{{cite journal | author = Muszbek L, Bagoly Z, Bereczky Z, Katona E | title = The involvement of blood coagulation factor XIII in fibrinolysis and thrombosis | journal = Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry | volume = 6 | issue = 3 | pages = 190–205 | year = 2008 | month = July | pmid = 18673233 | doi = 10.2174/187152508784871990| url = | issn = }}</ref> Tanto a activación do factor XIII pola [[trombina]] coma o activador do plasminóxeno ([[t-PA]]) son catalizadas pola fibrina. <ref name="Muszbek"/> A fibrina únese especificamente aos factores de coagulación activados [[factor Xa]] e á trombina e atrápaos na rede de fibras, funcionando así como un inhibidor temporal destes encimas, que permanecen activos e poden liberarse durante a fibrinólise. <ref name="pmid12847561">{{cite journal | author = Kaiser B | title = DX-9065a, a direct inhibitor of factor Xa | journal = Cardiovascular Drug Reviews | volume = 21 | issue = 2 | pages = 91–104 | year = 2003 | pmid = 12847561 | doi = 10.1111/j.1527-3466.2003.tb00108.x| url = | issn = }}</ref> Investigacións recentes mostraron que a fibrina pode intervir na resposta inflamatoria e no desenvolvemento da [[artrite reumatoide]].<ref name="pmid21439056">{{cite journal | author = Gilliam BE | title = Evidence of Fibrinogen as a Target of Citrullination in IgM Rheumatoid Factor-Positive Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis | journal = Pediatric Rheumatology | volume = 9 | issue = 8 | pages = xx–xx | year = 2011 | pmid = 21439056 | doi = 10.1186/1546-0096-9-8| url = http://www.ped-rheum.com/content/9/1/8| issn = 1546-0096 | last2 = Reed | first2 = Melinda R | last3 = Chauhan | first3 = Anil K | last4 = Dehlendorf | first4 = Amanda B | last5 = Moore | first5 = Terry L | pmc = 3071779 }}</ref>
Esta transformación ten lugar na cascada de coagulación que activa a [[protrombina]] (un [[cimóxeno]]) en [[trombina]] (unha [[serina protease]]), que é responsable de converter o fibrinóxeno en fibrina. A fibrina establece despois enlaces cruzados co [[factor XIII]] para formar o coágulo. O FXIIIa estabiliza a fibrina ademais pola incorporación dos inhibidores da [[fibrinólise]] alfa-2-antiplasmina e [[TAFI]] (inhibidor da fibrinólise activable pola trombina, procarboxipeptidase B), e unindo diversas proteínas de adhesión de varias células. <ref name="Muszbek">{{cite journal | author = Muszbek L, Bagoly Z, Bereczky Z, Katona E | title = The involvement of blood coagulation factor XIII in fibrinolysis and thrombosis | journal = Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry | volume = 6 | issue = 3 | pages = 190–205 | year = 2008 | month = July | pmid = 18673233 | doi = 10.2174/187152508784871990| url = | issn = }}</ref> Tanto a activación do factor XIII pola [[trombina]] coma o activador do plasminóxeno ([[t-PA]]) son catalizadas pola fibrina. <ref name="Muszbek"/> A fibrina únese especificamente aos factores de coagulación activados [[factor Xa]] e á trombina e atrápaos na rede de fibras, funcionando así como un inhibidor temporal destes encimas, que permanecen activos e poden liberarse durante a fibrinólise. <ref name="pmid12847561">{{cite journal | author = Kaiser B | title = DX-9065a, a direct inhibitor of factor Xa | journal = Cardiovascular Drug Reviews | volume = 21 | issue = 2 | pages = 91–104 | year = 2003 | pmid = 12847561 | doi = 10.1111/j.1527-3466.2003.tb00108.x| url = | issn = }}</ref> Investigacións recentes mostraron que a fibrina pode intervir na resposta inflamatoria e no desenvolvemento da [[artrite reumatoide]].<ref name="pmid21439056">{{cite journal | author = Gilliam BE | title = Evidence of Fibrinogen as a Target of Citrullination in IgM Rheumatoid Factor-Positive Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis | journal = Pediatric Rheumatology | volume = 9 | issue = 8 | pages = xx–xx | year = 2011 | pmid = 21439056 | doi = 10.1186/1546-0096-9-8| url = http://www.ped-rheum.com/content/9/1/8| issn = 1546-0096 | last2 = Reed | first2 = Melinda R | last3 = Chauhan | first3 = Anil K | last4 = Dehlendorf | first4 = Amanda B | last5 = Moore | first5 = Terry L | pmc = 3071779 }}</ref>


== Fisioloxía ==
== Fisioloxía ==

Revisión como estaba o 28 de agosto de 2012 ás 17:54

Estrutura cristalográfica dun fragmento de fibrina humana. [1]
Fibrinóxeno
Identificadores
Símbolo FGA
Entrez 2243
HUGO 3661
OMIM

134820

RefSeq NM_000508
UniProt P02671
Outros datos
Locus Cr. 4 q28
Fibrinóxeno
Identificadores
Símbolo FGB
Entrez 2244
HUGO 3662
OMIM

134830

RefSeq NM_005141
UniProt P02675
Outros datos
Locus Cr. 4 q28
Fibrinóxeno
Identificadores
Símbolo FGG
Entrez 2266
HUGO 3694
OMIM

134850

RefSeq NM_021870
UniProt P02679
Outros datos
Locus Cr. 4 q28
estrutura cristalina do fibrinóxeno nativo de polo con dous ligandos diferentes
Fibrinóxeno
Identificadores
Símbolo Fib_alpha
Outros datos
Fibrinóxeno
Identificadores
Símbolo Fibrinogen_aC
Outros datos
estrutura cristalina de fibrinóxeno nativo de polo con dous ligandos diferentes
Fibrinóxeno
Identificadores
Símbolo Fibrinogen_C
Outros datos

O fibrinóxeno (ou factor I de coagulación) é unha glicoproteína do plasma soluble, sintetizada no fígado, que se converte en fibrina pola acción da trombina durante a coagulación do sangue.

Esta transformación ten lugar na cascada de coagulación que activa a protrombina (un cimóxeno) en trombina (unha serina protease), que é responsable de converter o fibrinóxeno en fibrina. A fibrina establece despois enlaces cruzados co factor XIII para formar o coágulo. O FXIIIa estabiliza a fibrina ademais pola incorporación dos inhibidores da fibrinólise alfa-2-antiplasmina e TAFI (inhibidor da fibrinólise activable pola trombina, procarboxipeptidase B), e unindo diversas proteínas de adhesión de varias células. [2] Tanto a activación do factor XIII pola trombina coma o activador do plasminóxeno (t-PA) son catalizadas pola fibrina. [2] A fibrina únese especificamente aos factores de coagulación activados factor Xa e á trombina e atrápaos na rede de fibras, funcionando así como un inhibidor temporal destes encimas, que permanecen activos e poden liberarse durante a fibrinólise. [3] Investigacións recentes mostraron que a fibrina pode intervir na resposta inflamatoria e no desenvolvemento da artrite reumatoide.[4]

Fisioloxía

O fibrinóxeno é unha glicoproteína de 340 kDa sintetizada no fígado polos hepatocitos. A súa concentración no plasma sanguíneo é de 1,5-4,0 g/L (normalmente medido usando o método de Clauss) ou arredor de 7 µM. Na súa forma natural, o fibrinóxeno pode formar pontes entre as plaquetas, uníndose ás súas proteínas da superficie da membrana GpIIb/IIIa; porén a súa principal función é a de ser precursor da fibrina.

O fibrinóxeno, a principal proteína da coagulación do sangue nos vertebrados, é un hexámero que contén dous conxuntos de tres cadeas distintas (α, β, e γ), unidas unhas a outras por pontes disulfuro. As seccións N-terminais destas tres cadeas conteñen as cisteínas que participan nos enlaces entre as cadeas. As rexións C-terminais das cadeas α, β e γ conteñen un dominio de aproximadamente 225 aminoácidos, que pode funcionar como unha unidade de recoñecemento molecular. No fibrinóxeno igual que na anxiopoietina, este dominio está implicado en interaccións proteína-proteína. Nas lectinas, como nas ficolinas de mamíferos e na taquilectina 5A de invertebrados, o dominio C-terminal do fibrinóxeno únese a carbohidratos. Nas cadeas α e β do fibrinóxeno, hai unha pequena secuencia peptídica (chamada fibrinopéptido). Estes pequenos péptidos son os que impiden que o fibrinóxeno forme espontaneamente polímeros consigo mesmo. [5]

A conversión do fibrinóxeno a fibrina ten lugar en varias fases. Primeiro, a trombina corta o extremo N-terminal das cadeas alfa e beta do fibrinóxeno formando os fibrinopéptidos A e B respectivamente. [6] Os monómeros de fibrina resultantes polimerízanse extremo con extremo para producir protofibrilas, que á súa vez se asocian lateralmente para formar fibras de fibrina. [7] No paso final, as fibras de fibrina asócianse par formar o xel de fibrina. [8]

Deficiencia de fibrinóxeno

A deficiencia conxénita (afibrinoxenemia) ou os trastornos na función do fibrinóxeno son pouco comúns.[9]

Pode orixinar hemorraxias ou complicacións tromboembólicas, ou non producir complicacións patolóxicas. Comunmente a deficiencia adquirida pode detectarse en probas de laboratorio no plasma ou no sangue completo por medio dunha trombelastometría. [10] A deficiencia adquirida pode observarse en pacientes que sufriron traumatismos con hemodilución e perda de sangue, durante algunhas fases da coagulación intravascular diseminada, e tamén na sepse. En pacientes con deficiencia de fibrinóxeno, a detención das hemorraxias é posible por infusión de plasma conxelado fresco, crioprecipitado (unha fracción do plasma rica en fibrinóxeno) ou de concentrados de fibrinóxeno. Hai crecentes evidencias de que a corrección da deficiencia de fibrinóxeno ou dos trastornos de polimerización do fibrinóxeno é moi importante en pacientes con hemorraxias. [11]

Uso para o diagnóstico

Fibrinogen levels can be measured in venous blood. Normal levels are about 1.5-3 g/L, depending on the method used. In typical circumstances, fibrinogen is measured in citrated plasma samples in the laboratory, however the analysis of whole-blood samples by use of thrombelastometry (platelet function is inhibited with cytochalasin D) is also possible.[10] Higher levels are, amongst others, associated with cardiovascular disease (>3.43 g/L). It may be elevated in any form of inflammation, as it is an acute-phase protein; for example, it is especially apparent in human gingival tissue during the initial phase of periodontal disease.[12] Fibrinogen levels increase in pregnancy to an average of 4.5 g/l, compared to an average of 3 g/l in non-pregnant people.[13]

It is used in veterinary medicine as an inflammatory marker: In horses, a level above the normal range of 1.0-4.0 g/L suggests some degree of systemic inflammatory response.

Low levels of fibrinogen can indicate a systemic activation of the clotting system, with consumption of clotting factors faster than synthesis. This excessive clotting factor consumption condition is known as disseminated intravascular coagulation or "DIC." DIC can be difficult to diagnose, but a strong clue is low fibrinogen levels in the setting of prolonged clotting times (PT or aPTT), in the context of acute critical illness such as sepsis or trauma. Besides low fibrinogen level, fibrin polymerization disorders that can be induced by several factors, including plasma expanders, can also lead to severe bleeding problems.[10] Fibrin polymerization disorders can be detected by viscoelastic methods such as thrombelastometry.[10]

Notas

  1. PDB 1FZC; Everse SJ, Spraggon G, Veerapandian L, Riley M, Doolittle RF (1998). "Crystal structure of fragment double-D from human fibrin with two different bound ligands". Biochemistry 37 (24): 8637–42. PMID 9628725. doi:10.1021/bi9804129.  Parámetro descoñecido |month= ignorado (Axuda)
  2. 2,0 2,1 Muszbek L, Bagoly Z, Bereczky Z, Katona E (2008). "The involvement of blood coagulation factor XIII in fibrinolysis and thrombosis". Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry 6 (3): 190–205. PMID 18673233. doi:10.2174/187152508784871990.  Parámetro descoñecido |month= ignorado (Axuda)
  3. Kaiser B (2003). "DX-9065a, a direct inhibitor of factor Xa". Cardiovascular Drug Reviews 21 (2): 91–104. PMID 12847561. doi:10.1111/j.1527-3466.2003.tb00108.x. 
  4. Gilliam BE; Reed, Melinda R; Chauhan, Anil K; Dehlendorf, Amanda B; Moore, Terry L (2011). "Evidence of Fibrinogen as a Target of Citrullination in IgM Rheumatoid Factor-Positive Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis". Pediatric Rheumatology 9 (8): xx–xx. ISSN 1546-0096. PMC 3071779. PMID 21439056. doi:10.1186/1546-0096-9-8. 
  5. PDOC00445 Fibrinogen C-terminal domain in PROSITE
  6. Blombäck B, Hessel B, Hogg D, Therkildsen L (1978). "A two-step fibrinogen--fibrin transition in blood coagulation". Nature 275 (5680): 501–5. PMID 692730. doi:10.1038/275501a0.  Parámetro descoñecido |month= ignorado (Axuda)
  7. Hermans J, McDonagh J (1982). "Fibrin: structure and interactions". Semin. Thromb. Hemost. 8 (1): 11–24. PMID 7036348. doi:10.1055/s-2007-1005039.  Parámetro descoñecido |month= ignorado (Axuda)
  8. Lorand L, Credo RB (1977). "hrombin and fibrin stabilization". En Mann KG, Lundblad RL, Fenton J. Chemistry and Biology of Thrombin. Ann Arbor, Mich: Ann Arbor Science Publishers. pp. 311–323. ISBN 0-250-40160-6. 
  9. Acharya SS, Dimichele DM (2008). "Rare inherited disorders of fibrinogen". Haemophilia : the Official Journal of the World Federation of Hemophilia 14 (6): 1151–8. PMID 19141154. doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01831.x.  Parámetro descoñecido |month= ignorado (Axuda)
  10. 10,0 10,1 10,2 10,3 Lang T, Johanning K, Metzler H, Piepenbrock S, Solomon C, Rahe-Meyer N, Tanaka KA (2009). "The effects of fibrinogen levels on thromboelastometric variables in the presence of thrombocytopenia". Anesthesia and Analgesia 108 (3): 751–8. PMID 19224779. doi:10.1213/ane.0b013e3181966675.  Parámetro descoñecido |month= ignorado (Axuda)
  11. Fries D, Innerhofer P, Schobersberger W (2009). "Time for changing coagulation management in trauma-related massive bleeding". Current Opinion in Anaesthesiology 22 (2): 267–74. PMID 19390253. doi:10.1097/ACO.0b013e32832678d9.  Parámetro descoñecido |month= ignorado (Axuda)
  12. Page RC, Schroeder HE (1976). "Pathogenesis of inflammatory periodontal disease. A summary of current work". Lab. Invest. 34 (3): 235–49. PMID 765622.  Parámetro descoñecido |month= ignorado (Axuda)
  13. Page 5 in: Title: Medical and Surgical Diagnostic Disorders in Pregnancy. Author: Salvi. Publisher: Jaypee Brothers Publishers, 2003. ISBN: 818061090X, 9788180610905

Véxase tamén

Ligazóns externas