Ciclofilina

Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
Cyclophilin A-cyclosporin complex 1CWA.png
Diagrama de fitas da ciclofilina A en complexo coa ciclosporina (en amarelo). PDB 1CWA.
Peptidilprolil isomerase A (ciclofilina A)
Identificadores
Símbolo PPIA
Entrez 5478
HUGO 9253
OMIM 123840
RefSeq NM_203430
UniProt Q3KQW3
Outros datos
Número EC 5.2.1.8
Pro_isomerase
PDB 1w74 EBI.jpg
Estrutura de raios X da peptidil-prolil cis-trans isomerase a, ppia, rv0009, de Mycobacterium tuberculosis.
Identificadores
Símbolo Pro_isomerase
Pfam PF00160
Pfam clan CL0475
InterPro IPR002130
PROSITE PDOC00154
SCOP 1cyh
SUPERFAMILY 1cyh

As cioclofilinas son unha familia de proteínas de vertebrados e outros organismos que se unen á ciclosporina, un inmunosupresor que xeralmente se usa para suprimir o rexeitamento despois dun transplante de órganos interno.[1] Estas proteínas teñen actividade de peptidil prolil isomerase, coa que catalizan a isomerización de enlaces peptídicos desde a forma trans á cis en residuos de prolina e facilitan o pregamento de proteínas.

A ciclofilina A é unha proteína citosólica e moi abondosa. A proteína pertence a unha familia de isocimas, na que se inclúen as ciclofilinas B e C, e as proteínas relacionadas coas ciclofilinas das células asasinas naturais.[2][3][4] Atopáronse importantes isoformas por toda a célula, incluíndo no retículo endoplasmático e algunhas mesmo son segregadas.

Dous membros ben coñecidos da familia son as ciclofilinas A e D.

Ciclofilina A (CypA)[editar | editar a fonte]

A ciclofilina A tamén chamada peptidilprolil isomerase A, que se encontra no citosol das células, ten unha estrutura en barril beta con dúas hélices alfa e unha folla beta. Outras ciclofilinas teñen estruturas similares á ciclofilina A. O complexo ciclosporina-ciclofilina A inhibe unha fosfatase dependente de calcio/calmodulina chamada calcineurina, cuxa inhibición se pensa que suprime o rexeitamento de órganos ao deter a produción das moléculas proinflamatorias TNF alfa e interleucina 2.

A ciclofilina A tamén é recrutada polas poliproteínas Gag durante a infección polo VIH-1, e a súa incorporación en novas partíclas víricas é esencial para a infectividade do VIH-1.[5]

Ciclofilina D[editar | editar a fonte]

A ciclofilina D, que está localizada na matriz da mitocondria, é só un compoñente modulador pero non estrutural do poro de transición de permeabilidade mitocondrial.[6][7] A abertura do poro aumenta a permeabilidade da membrana mitocondrial interna, e permite o fluxo de moléculas citosólicas ao interior da matriz mitocondrial, o que incrementa o volume da matriz, e altera a membrana mitocondrial externa. Como resultado, a mitocondria cae nunha desorde funcional, polo que a apertura do poro xoga un importante papel na morte celular. A ciclofilina D crese que regula a apertura do poro porque a ciclosporina A (CsA), que se une á CyP-D, inhibe a abertura do poro.

Porén, as mitocondrias procedentes de quistes do crustáceo Artemia franciscana, non presentan o poro de transición de permeabilidade mitocondrial.[8][9]

Exemplos[editar | editar a fonte]

Xenes humanos que codifican proteínas que conteñen dominios peptidil-prolil cis-trans isomerase de tipo ciclofilina son:

Notas[editar | editar a fonte]

  1. Stamnes MA, Rutherford SL, Zuker CS (September 1992). "Cyclophilins: a new family of proteins involved in intracellular folding". Trends Cell Biol. 2 (9): 272–6. PMID 14731520. doi:10.1016/0962-8924(92)90200-7. 
  2. Trandinh CC, Pao GM, Saier MH (December 1992). "Structural and evolutionary relationships among the immunophilins: two ubiquitous families of peptidyl-prolyl cis-trans isomerases". FASEB J. 6 (15): 3410–20. PMID 1464374. 
  3. Galat A (September 1993). "Peptidylproline cis-trans-isomerases: immunophilins". Eur. J. Biochem. 216 (3): 689–707. PMID 8404888. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18189.x. 
  4. Hacker J, Fischer G (November 1993). "Immunophilins: structure-function relationship and possible role in microbial pathogenicity". Mol. Microbiol. 10 (3): 445–56. PMID 7526121. doi:10.1111/j.1365-2958.1993.tb00917.x. 
  5. Thali M, Bukovsky A, Kondo E; et al. (24 November 1994). "Functional association of cyclophilin A with HIV-1 virions". Nature 372 (6504): 363–365. PMID 7969495. doi:10.1038/372363a0. 
  6. Basso E, Fante L, Fowlkes J, Petronilli V, Forte MA, Bernardi P (May 2005). "Properties of the permeability transition pore in mitochondria devoid of Cyclophilin D". J. Biol. Chem. 280 (19): 18558–61. PMID 15792954. doi:10.1074/jbc.C500089200. 
  7. Doczi J, Turiák L, Vajda S; et al. (February 2011). "Complex contribution of cyclophilin D to Ca2+-induced permeability transition in brain mitochondria, with relation to the bioenergetic state". J. Biol. Chem. 286 (8): 6345–53. PMC 3057831. PMID 21173147. doi:10.1074/jbc.M110.196600. 
  8. Menze MA, Hutchinson K, Laborde SM, Hand SC (July 2005). "Mitochondrial permeability transition in the crustacean Artemia franciscana: absence of a calcium-regulated pore in the face of profound calcium storage". Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 289 (1): R68–76. PMID 15718386. doi:10.1152/ajpregu.00844.2004. 
  9. Konràd C, Kiss G, Töröcsik B; et al. (March 2011). "A distinct sequence in the adenine nucleotide translocase from Artemia franciscana embryos is associated with insensitivity to bongkrekate and atypical effects of adenine nucleotides on Ca2+ uptake and sequestration". FEBS J. 278 (5): 822–36. PMID 21205213. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.08001.x. 

Véxase tamén[editar | editar a fonte]

Ligazóns externas[editar | editar a fonte]