Bioloxía dos sistemas
Atención: Este artigo ou apartado precisa dun traballo de revisión.
|
A bioloxía dos sistemas ou bioloxía sistémica é o termo empregado para describir un conxunto de correntes na investigación das biociencias e un movemento orixinario destas correntes. Os seus proponentes describen a bioloxía dos sistemas como un campo de investigación interdisciplinar baseado na bioloxía e que se centra nas interaccións complexas dos sistemas biolóxicos. Segundo os seus proponentes, a bioloxía dos sistemas utiliza unha perspectiva holística, en contrapunto a unha perspectiva reducionista. En particular, a partir do ano 2000 o termo foi largamente utilizado nas biociencias e nunha variedade de contextos. Unha ambición largamente proclamada da bioloxía dos sistemas é a modelaxe e descuberta de propiedades emerxentes, propiedades dun sistema cuxa descrición teórica se torna apenas posíbel grazas a técnicas case exclusivamente usadas na bioloxía dos sistemas.
Índice |
[editar] Panorámica xeral
A bioloxía dos sistemas pode considerarse a partir dunha variedade de aspectos:
- Como un campo de estudo, particularmente o estudo das interaccións entre os componentes de sistemas biolóxicos, e como estas interaccións orixinan a función e comportamento dese sistema (por exemplo, as enzimas e os metabolitos nunha vía metabólica).[1][2]
- Como paradigma, xeralmente definido en antítese ao chamado paradigma reducionista (organización biolóxica), embora fiel e coherente co método científico. A distinción entre os dous paradigmas é ilustrada polas seguintes citacións:
- "A abordaxe reducionista identificou con suceso a maioría dos componentes e moitas interaccións mas, infortunadamente, non oferece calquera conceitos ou métodos convincentes para entender como emerxen as propiedades de determinado sistema (...) a multiplicidade de causas e efeitos nos conxuntos de redes biolóxicas é mellor tratada através da observación simultánea, por métodos cuantitativos, dos múltiplos componentes e por unha integración rigorosa dos dados científicos cos modelos matemáticos" Science[3]
- "A bioloxía dos sistemas(...)resúmese a xuntar e non descompor, integración e non redución. Requere que desenvolvamos maneiras de pensar acerca da integración que sexan tán rigorosas canto os nosos programas reducionistas, só que diferentes(...) Tal significa mudar a nosa filosofía, en todo o sentido do termo"'Denis Noble[4]
- Como unha serie de protocolos operacionais usados para a investigación performativa (incluindo componente prática de laboratorio). Estes protocolos inclúen un ciclo composto de teoría, modelaxe analítica ou computacional para propor hipóteses específicas testábeis, validación experimental e utilización da recén-adquirida descrición cuantitativa para refinar a teoría ou modelo computacionais.[5][6] Dado que o obxectivo é un modelo das interaccións dun sistema, as técnicas experimentais que mellor serven a Bioloxía dos Sistemas son aqueles que se estenden aos sistemas e tentan ser tán completos quanto posíbel. Deste modo, transcritómica, metabolómica, proteómica e técnicas con elevada capacidade procesiva son empregadas para recoller dados quantitativos para a construción e validación dos modelos.
- Como aplicación da teoría dos sistemas dinámicos á bioloxía molecular.
- Como fenómeno socio-científico definido pola estratexia de integrar dados complexos de interaccións en sistemas biolóxicos a partir de varias fontes experimentais, utilizando para tal ferramentas e persoal interdisciplinares.
Esta variedade de pontos de vista ilustra o feito de que a Bioloxía dos Sistemas se refere a un agregado de conceitos marxinalmente sobreponíbeis e non a un único campo claramente explicitado. Contudo, o termo adquiriu grande popularidade a partir de 2007, co desenvolvimento de cadeiras (cátedras) e institutos de Bioloxía dos Sistemas por todo o mundo.
[editar] Historia
A bioloxía dos sistemas ten raíces nos seguintes campos:
- modelaxe cuantitativa da cinética enzimática, unha disciplina que floreceu entre 1900 e 1970;
- modelaxe matemática do crecemento poboacional;
- simulacións desenvolvidas para o estudo da neurofisioloxía;
- teoría do controlo e cibernética.
Un dos teóricos precursores da bioloxía dos sistemas foi Ludwig von Bertalanffy coa teoría xeral dos sistemas [7]. Unha das primeiras simulacións numéricas en bioloxía publicouse en 1952 polos neurofisioloxistas británicos Alan Lloyd Hodgkin e Andrew Fielding Huxley, que construiran un modelo matemático que descrebía e xustificava o potencial de acción que se propaga ao longo do axonio dunha célula neuronal. [8] O seu modelo descrebía unha función celular que emerxía da interacción entre dous componentes moleculares distintos, canais de sodio e de potasio, e pode ser vista como o comezo da Bioloxía de Sistemas computacional. [9] In 1960, Denis Noble developed the first computer model of the heart pacemaker.[10]
O estudo formal da bioloxía dos sistemas como disciplina distinta foi lanzado polo teórico de sistemas Mihajlo Mesarovic en 1966 durante un simposio internacional no Case Institute of Technology en Cleveland, Ohio intitulado "Systems Theory and Biology."[11][12]
As décadas de 1960 e 1970 víran o desenvolvimento de varias abordaxes para estudar sistemas moleculares complexos, tais como a Análise de Controlo Metabólico e a teoría de sistemas bioquímicos. Os sucesos da bioloxía molecular ao longo da década de 1980, conxuntamente con o cepticismo en relación á bioloxía teórica que frequentemente apresentava fallas nas súas previsións, levou a que a modelaxe quantitativa de procesos biolóxicos fose vista con desconfianza e se tornáse nun campo limitado de investigación.
Contudo, o nacemento da xenómica funcional nos anos 1990 posibilitou a xeración de enormes quantidades de dados fiábeis, acoplados ao poder crecente e gigantesco da computación. En consequencia, tornouse finalmente posíbel traballar con modelos realistas de sistemas biolóxicos. En 1997, o grupo de Masaru Tomita publicou o primeiro modelo quantitativo do metabolismo de toda unha célula hipotética.
En redor do ano 2000, após os Institutos de Bioloxía dos Sistemas se teren establecido en Seattle e Toquio, a bioloxía dos sistemas surxiu como ramo independente, impulsionado pola finalización de varios proxectos xenómicos, polo aumento exponencial de dados ómicos (ex da xenómica e proteómica) e polo suceso paralelo de técnicas de elevada procesividade e de bioinformática. Dende entón, surxiron varios institutos de investigación dedicados á Bioloxía dos Sistemas. Dende o verán de 2006, debido á escasez de persoal competente na área da Bioloxía dos Sistemas[13] estableceranse diversos centros formadores en Bioloxía dos Sistemas en varias partes do mundo.
[editar] Disciplinas asociadas á bioloxía dos sistemas
Podemos ver a bioloxía dos sistemas como a capacidade para obter, integrar e analisar dados complexos a partir de diversas fontes experimentais usando para tal ferramentas interdisciplinares. Algunhas plataformas tecnolóxicas comuns inclúen:
- Fenómica: analisa o conxunto de variacións fenotípicas que o organismo exhibe durante o seu tempo de vida
- Xenómica: analisa todo a sequencia de ácido desoxiribonucleico(DNA) dun organismo, a disposición e evolución de xenes, incluindo as variacións xenéticas entre células do mesmo organismo, ex: variacións de comprimento telomérico.
- Epixenómica / Epixenética: analisa os factores que regulan a transcrición xénica que non eston codificados polo xenoma, ex: metilación do DNA, acetilación de histonas.
- Transcritómica: analisa os niveis de expresión xénica dun organismo, tecido ou célula através de técnicas como DNA microarrays ou análise seriada de expresión xénica
- Interferómica: analisa os factores que corrixen ou interferen coa expresão xénica após a produción de RNA, ex:Ribointerferencia, tamén coñecida como RNAi (do inglés RNA interference).
- "Tradutómica" / Proteómica: analisa os niveis de proteínas nun organismo, tecido ou célula através de electroforese bidimensional en gel, espectrometría de masa ou técnicas multidimensionais de identificación de proteínas(sistemas de HPLC avanzados, acoplados a espectrometría de masa). Son exemplod de sub-disciplinas a fosfoproteómica, a glicoproteómica e outros métodos para detectar proteínas quimicamente modificadas.
- Metabolómica: analisa os niveis de todas as moléculas coñecidas como metabolitos.
- Glicómica: analisa todos os carbohidratos dun organismo, tecido ou célula.
- Lipidómica: analisa todos os lípidos dun organismo, tecido ou célula.
Alén da identificación e quantificación das moléculas mencionadas anteriormente, existen outras técnicas que permiten a análise do dinamismo celular e das interaccións que ocorren dentro da célula. Estas técnicas inclúen:
- Interactómica: o estudo das interaccións entre moléculas. Neste momento o campo de investigación oficial denominase por estudo das interaccións proteína-proteína (inglés: protein-protein interactions PPI). O estudo PPI pode incluir aspectos de outras disciplinas moleculares, tais como:
- Fluxómica: a medición das alteracións moleculares dinámicas ao longo do tempo.
- Biómica: análise sistémica do bioma.
As investigacións são frequentemente combinadas com métodos de perturbación en larga escala, incluindo abordaxes do tipo químico ou xenético (ex: RNAi, expresión anormal de xenes selvaxes ou mutantes) através de bibliotecas (coleccións) de substâncias. Robós e sensores automáticos posibilitan a experimentación e aquisición de dados en tán larga escala. Estas tecnoloxías son aínda emerxentes e debátense cos problemas xerados pola enorme quantidade de dados producidos e unha relativa baixa qualidade. Un número razoabelmente elevado de cientistas quantitativos (ex: cientistas e biólogos computacionais, estatísticos, matemáticos, enxeñeiros e físicos) procuran mellorar a qualidade destas abordaxes e crear, refinar e retestar os modelos que reflecten mais rigorosamente determinadas observacións.
A abordaxe da bioloxía dos sistemas involve frequentemente o desenvolvimento de modelos mecanísticos, tais como a reconstrución de sistemas dinámicos a partir das propriedades quantitativas dos seus elementos básicos. [14][15]
Por exemplo, unha rede celular pode ser modelada matematicamente através de métodos do foro da cinética química e da teoría do controlo. Debido ao largo número de parámetros, variábeis e factores limitantes presentes en redes celulares, utilizanse muitas vezes técnicas numéricas e computacionais. Para alén disto, utilizanse aínda outros aspectos da ciência dos computadores e da informática na Bioloxía dos Sistemas, tais como:
- cálculos de proceso para crear modelos de procesos biolóxicos
- integración da información existente na literatura científica
- uso de técnicas de extracción de información e mineración de texto
- desenvolvimento da bases de dados online e repositorios para partillar dados e modelos
- abordaxes para integración de bases de dados e integración de interoperabilidade de programas de computador
- desenvolvimento de modos sintactica e semanticamente racionais de representar un determinado modelo biolóxico
[editar] Notas
- ↑ Modelo:Cite conference
- ↑ Systems Biology — the 21st Century Science.
- ↑ Sauer, U. et al. (27 April 2007). "Getting Closer to the Whole Picture". Science 316. DOI: 10.1126/science.1142502.
- ↑ {{{título}}}. p21
- ↑ Systems Biology: Modelling, Simulation and Experimental Validation.
- ↑ Modelo:Cite conference
- ↑ {{{título}}}.
- ↑ Hodgkin AL, Huxley AF (1952). "A quantitative description of membrane current and its application to conduction and excitation in nerve". J Physiol 117 (4): 500–544.
- ↑ Le Novere (2007). "The long journey to a Systems Biology of neuronal function". BMC Systems Biology 1. DOI: 10.1186/1752-0509-1-28.
- ↑ Noble D (1960). "Cardiac action and pacemaker potentials based on the Hodgkin-Huxley equations". Nature 188: 495–497. DOI: 10.1038/188495b0.
- ↑ {{{título}}}.
- ↑ "A Means Toward a New Holism". Science 161 (3836): 34–35. DOI: 10.1126/science.161.3836.34.
- ↑ Working the Systems.
- ↑ Gardner, di Bernardo D, Lorenz D and Collins JJ (4 July 2003). "Inferring genetic networks and identifying compound of action via expression profiling". Science 301: 102–1005. DOI: 10.1126/science.1081900.
- ↑ di Bernardo, Thompson MJ, Gardner TS, Chobot SE, Eastwood EL, Wojtovich AP, Elliot SJ, Schaus SE and Collins JJ (March de 2005). "Chemogenomic profiling on a genome-wide scale using reverse-engineered gene networks". Nature Biotechnology 23: 377–383. DOI: 10.1038/nbt1075.
[editar] Véxase tamén
[editar] Bibliografía
- Zeng BJ. Structurity - Pan-evolution theory of biosystems (On the theory of system biological engineering and systems medicine etc.), Hunan Changsha Xinghai, May, 1994.
- Hiroaki Kitano {{{título}}}.
- CP Fall, E Marland, J Wagner and JJ Tyson {{{título}}}.
- G Bock and JA Goode {{{título}}}.
- {{{título}}}.
- L. Alberghina and H. Westerhoff {{{título}}}.
- {{{título}}}.
- {{{título}}}.
- {{{título}}}.
- Z. Szallasi, J. Stelling, and V.Periwal {{{título}}}.
- {{{título}}}.
- {{{título}}}.
- {{{título}}}. - emphasis on Network Biology (For a comparative review of Alon, Kaneko and Palsson see Werner, E. (March 29, 2007). "All systems go" (PDF). Nature 446: 493–4. DOI: 10.1038/446493a.)
- Andriani Daskalaki {{{título}}}.
- {{{título}}}.
[editar] Revistas
- BMC Systems Biology - open access journal on systems biology
- Molecular Systems Biology - open access journal on systems biology
- IET Systems Biology - not open access journal on systems biology
- WIRES Systems Biology and Medicine - open access review journal on systems biology and medicine
- EURASIP Journal on Bioinformatics and Systems Biology
- Systems and Synthetic Biology
- International Journal of Computational Intelligence in Bioinformatics and Systems Biology
[editar] Artigos
- Zeng BJ., On the concept of system biological engineering, Communication on Transgenic Animals, CAS, June, 1994.
- Zeng BJ., Transgenic expression system - goldegg plan (termed system genetics as the third wave of genetics), Communication on Transgenic Animals, CAS, Nov. 1994.
- Zeng BJ., From positive to synthetic medical science, Communication on Transgenic Animals, CAS, Nov. 1995.
- Binnewies, Tim Terence, Miller, WG, Wang, G. (2008). "The complete genome sequence and analysis of the human pathogen Campylobacter lari". Foodborne Pathog Disease 5 (4): 371–386. DOI: 10.1089/fpd.2008.0101.
- Tomita M, Hashimoto K, Takahashi K, Shimizu T, Matsuzaki Y, Miyoshi F, Saito K, Tanida S, Yugi K, Venter JC, Hutchison CA (1997). "E-CELL: Software Environment for Whole Cell Simulation". Genome Inform Ser Workshop Genome Inform. 8: 147–155.
- Wolkenhauer O. (2001). "Systems biology: The reincarnation of systems theory applied in biology?". Briefings in Bioinformatics 2 (3): 258–270. DOI: 10.1093/bib/2.3.258.
- (March 1, 2002)"Special Issue: Systems Biology". Science 295 (5560).
- Marc Vidal and Eileen E. M. Furlong (2004). "From OMICS to systems biology". Nature Reviews Genetics.
- Marc Facciotti, Richard Bonneau, Leroy Hood and Nitin Baliga (2004). "Systems Biology Experimental Design - Considerations for Building Predictive Gene Regulatory Network Models for Prokaryotic Systems". Current Genomics.
- Basso K, Margolin AA, Stolovitzky G, Klein U, Dalla-Favera R, Califano A (April de 2005). "Reverse engineering of regulatory networks in human B cells". Nat. Genet. 37 (4): 382–90. DOI: 10.1038/ng1532.
- Mario Jardon Systems Biology: An Overview - a review from the Science Creative Quarterly, 2005
- Johnjoe McFadden, Guardian.co.uk - 'The unselfish gene: The new biology is reasserting the primacy of the whole organism - the individual - over the behaviour of isolated genes', The Guardian (May 6, 2005)
- Pharaoh, M.C. (online). Looking to systems theory for a reductive explanation of phenomenal experience and evolutionary foundations for higher order thought Retrieved Jan, 15 2008.
- WTEC Panel Report on International Research and Development in Systems Biology (2005)
- E. Werner, "The Future and Limits of Systems Biology", Science STKE 2005, pe16 (2005).
- Francis J. Doyle and Jörg Stelling, "Systems interface biology" J. R. Soc. Interface Vol 3, No 10 2006
- Kahlem, P. and Birney E. (2006). "Dry work in a wet world: computation in systems biology". Mol Syst Biol 2: 40. DOI: 10.1038/msb4100080.
- E. Werner (March de 2007). "All systems go" (PDF). Nature 446 (7135): 493–4. DOI: 10.1038/446493a. (Review of three books (Alon, Kaneko, and Palsson) on systems biology.)
- Santiago Schnell, Ramon Grima, Philip K. Maini (March-April 2007). "Multiscale Modeling in Biology". American Scientist 95: 134–142.
- TS Gardner, D di Bernardo, D Lorenz and JJ Collins (2003). "Inferring genetic networks and identifying compound of action via expression profiling". Science 301 (5629): 102–5. DOI: 10.1126/science.1081900.
- Jeffery C. Way and Pamela A. Silver, Why We Need Systems Biology
- H.S. Wiley (June de 2006). "Systems Biology - Beyond the Buzz". The Scientist.
- Nina Flanagan, "Systems Biology Alters Drug Development." Genetic Engineering & Biotechnology News, January 2008
- Donckels Brecht, "Optimal experimental design to discriminate among rival dyanamic mathematical models". PhD Thesis. Faculty of Bioscience Engineering. Ghent University. pp. 287. (2009)
[editar] Ligazóns externas
- Institute for Systems Biology: SBI
- Applied BioDynamics Laboratory: Boston University
- Institute for Research in Immunology and Cancer (IRIC): Université de Montréal
- Systems Biology - BioChemWeb.org
- Systems Biology Portal - administered by the Systems Biology Institute
- Semantic Systems Biology
- Systems Biology at the Pacific Northwest National Laboratory
- Molecular Systems Biology - open access journal on systems biology
- BMC Systems Biology - open access journal on systems biology
- The International Society for Systems Biology Organizadora da International Conference on Systems Biology (ICSB).