Activina

Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
Dímero de activina (de 2ARV.pdb).
INHBA (beta A)
Identificadores
Símbolo INHBA
Símbolos alt. activin A
Entrez 3624
HUGO 6066
OMIM 147290
RefSeq NM_002192
UniProt P08476
Outros datos
Locus Cr. 7 p15-p13
INHBB (beta B)
Identificadores
Símbolo INHBB
Símbolos alt. activin B
Entrez 3625
HUGO 6067
OMIM 147390
RefSeq NM_002193
UniProt P09529
Outros datos
Locus Cr. 2 cen-q13
INHBC (beta C)
Identificadores
Símbolo INHBC
Símbolos alt. activin C
Entrez 3626
HUGO 6068
OMIM 601233
RefSeq NM_005538
UniProt P55103
Outros datos
Locus Cr. 12 q13
INHBE (beta E)
Identificadores
Símbolo INHBE
Símbolos alt. activin E
Entrez 83729
HUGO 24029
OMIM 612031
RefSeq NM_031479
UniProt P58166
Outros datos
Locus Cr. 12 q13.2

A activina é unha hormona proteica dímera segregada polas gónadas, hipófise e placenta. A activina fai aumentar a síntese e secreción de hormona estimulante dos folículos (FSH) e participa na regulación do ciclo menstrual. Describíronse ademais moitas outras funcións da activina, como influír na proliferación celular, diferenciación celular, apoptose, [1] metabolismo, homeostase, respostas inmunitarias, curación de feridas,[2] e funcións endócrinas.

A activina actúa conxuntamente coa hormona inhibina, moi relacionada con ela e con estrutura química similar (teñen unha subunidade igual). A activina e a inhibina teñen efectos opostos. [3]

Estrutura[editar | editar a fonte]

A activina é unha proteína dímera composta por dúas subunidades beta moi similares ou idénticas (e similares á unidade beta da inhibina). [4][5] Os dous monómeros que forman o dímero de activina están unidos por unha ponte disulfuro. [6] [4] A activina pertence á superfamilia proteica do TGF-β, xunto coa inhibina e outras proteínas estruturalmente relacionadas como a hormona antimülleriana, a proteína morfoxenética ósea, e o factor de diferenciación do crecemento. [7]

Na táboa móstranse os complexos de activina máis comúns:

Clase Actividade Complexo Subunidades do dímero
1 2
Activina estimula a secreción de FSH Activina A βA βA
Activina AB βA βB
Activina B βB βB
Diagrama esquemático das estruturas das activinas e das inhibinas relacionadas. A liña negra que une os monómeros representa unha ponte disulfuro.

A similitude entre as subunidades beta é do 65% (e teñen un 25% de homoloxía coa subunidade alfa da inhibina).[7]

Nos mamíferos, describíronse catro subunidades beta, chamadas activina βA, activina βB, activina βC e activina βE. A activina βA e a βB son idénticas ás dúas subunidades beta da inhibina. Describiuse unha quinta subunidade, a activina βD, no sapo Xenopus laevis. A unión de dúas subunidades de activina βA dá lugar á activina A, a unión dunha subunidade βA e unha βB orixina a activina AB, e así sucesivamente. Atopáronse varios heterodímeros, aínda que non todos os teoricamente posibles. [8][9]

A subunidade βC pode formar heterodímeros de activina coas subunidades βA ou βB pero non pode dimerizarse coa subunidade α da inhibina. [10]

Funcións[editar | editar a fonte]

A activina prodúcese nas gónadas, hipófise (ou pituitaria), placenta, e outros órganos, e exerce as seguintes funcións:

  • A activina exprésase en abundancia na pel ferida, e a sobreexpresión da activina na epiderme de ratos transxénicos mellora a curación de feridas e favorece a cicatrización. A súa acción na reparación de feridas e na morfoxénese da pel realízase a través da estimulación dos queratinocitos e células estromais dun modo dependente da dose. [11]
  • A falta de activina durante o desenvolvemento orixina defectos no desenvolvemento neural.

Mecanismo de acción[editar | editar a fonte]

As activinas interaccionan con dous tipos de receptores de superficie transmembrana, denominados tipo I e II, os cales teñen actividades intrínsicas de serina/treonina quinase nos seus dominios citoplasmáticos:

A activina únese ao receptor tipo II e inicia unha cascada de reaccións que leva ao recrutamento, fosforilación, e activación do receptor de activina tipo I. Este despois interacciona cos SMAD2 e SMAD3 e despois fosforílaos, os cales son dúas das proteínas citoplasmáticas SMAD.

O SMAD3 despois translócase ao núcleo celular e interacciona co SMAD4 a través da multimerización, orixinando na súa modulación como factores de transcrición responsables da expresión dunha grande variedade de xenes.

Véxase tamén[editar | editar a fonte]

Outros artigos[editar | editar a fonte]

Ligazóns externas[editar | editar a fonte]

Notas[editar | editar a fonte]

  1. Chen YG, Wang Q, Lin SL, Chang CD, Chuang J, Chung J, Ying SY (May 2006). "Activin signaling and its role in regulation of cell proliferation, apoptosis, and carcinogenesis". Exp. Biol. Med. (Maywood) 231 (5): 534–44. PMID 16636301. http://www.ebmonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16636301. 
  2. Sulyok S, Wankell M, Alzheimer C, Werner S (October 2004). "Activin: an important regulator of wound repair, fibrosis, and neuroprotection". Mol. Cell. Endocrinol. 225 (1–2): 127–32. DOI:10.1016/j.mce.2004.07.011. PMID 15451577. 
  3. van Zonneveld P, Scheffer G, Broekmans F, Blankenstein M, de Jong F, Looman C, Habbema J, te Velde E (2003). "Do cycle disturbances explain the age-related decline of female fertility? Cycle characteristics of women aged over 40 years compared with a reference population of young women". Hum Reprod 18 (3): 495–501. DOI:10.1093/humrep/deg138. PMID 12615813. 
  4. 4,0 4,1 Burger HG, Igarashi M (April 1988). "Inhibin: definition and nomenclature, including related substances". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 66 (4): 885–6. PMID 3346366. 
  5. Robertson DM, Burger HG, Fuller PJ (March 2004). "Inhibin/activin and ovarian cancer". Endocrine-related Cancer 11 (1): 35–49. DOI:10.1677/erc.0.0110035. PMID 15027884. 
  6. Ying SY (December 1987). "Inhibins and activins: chemical properties and biological activity". Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 186 (3): 253–64. PMID 3122219. 
  7. 7,0 7,1 Kingsley DM (January 1994). "The TGF-beta superfamily: new members, new receptors, and new genetic tests of function in different organisms". Genes & Development 8 (2): 133–46. DOI:10.1101/gad.8.2.133. PMID 8299934. 
  8. Xu P, Hall AK (November 2006). "The role of activin in neuropeptide induction and pain sensation". Dev. Biol. 299 (2): 303–9. DOI:10.1016/j.ydbio.2006.08.026. PMID 16973148. 
  9. Deli A, Kreidl E, Santifaller S, Trotter B, Seir K, Berger W, Schulte-Hermann R, Rodgarkia-Dara C, Grusch M (March 2008). "Activins and activin antagonists in hepatocellular carcinoma". World J. Gastroenterol. 14 (11): 1699–709. DOI:10.3748/wjg.14.1699. PMC 2695910. PMID 18350601. http://www.wjgnet.com/1007-9327/14/1699.asp. 
  10. Mellor SL, Cranfield M, Ries R, Pedersen J, Cancilla B, de Kretser D, Groome NP, Mason AJ, Risbridger GP (December 2000). "Localization of activin beta(A)-, beta(B)-, and beta(C)-subunits in humanprostate and evidence for formation of new activin heterodimers of beta(C)-subunit". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 (12): 4851–8. DOI:10.1210/jc.85.12.4851. PMID 11134153. 
  11. Bamberger C, Schärer A, Antsiferova M, Tychsen B, Pankow S, Müller M, Rülicke T, Paus R, Werner S (September 2005). "Activin Controls Skin Morphogenesis and Wound Repair Predominantly via Stromal Cells and in a Concentration-Dependent Manner via Keratinocytes". Am. J. Pathol. 167 (3): 733–47. DOI:10.1016/S0002-9440(10)62047-0. PMC 1698729. PMID 16127153. http://ajp.amjpathol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16127153.